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内在有光的科学家胡海岚


内在有光的胡海岚


颜值与实力共存,凭抑郁症研究的建树,2021.9.30浙大女教授胡海岚获第24届世界杰出女科学家奖。
她源源不断的慈惠恻隐之心,点亮了她内在强大的光,可以照亮一切。为科学而战!为抑郁症患者而战!一如特蕾莎修女,无论怎么样,她已经与天地万物并精神了。
中国正在开启以高科技驱动的大时代,中国需要胡海岚这样的年轻科学家为领军人物。


老鼠钻玻璃管试验


胡海岚做了一个有趣的老鼠钻玻璃管子的试验,让两只老鼠从同一个玻璃管子的两端往里钻,这个玻璃管子大小只能让一只老鼠通过。结果,在两只老鼠在中间相遇的时候,等级低、体型小的老鼠就会主动让另外一只老鼠。


但是,给它头部某各部位照亮的时候,它的自信心倍增,再遇到强壮点的老鼠也敢闯。一旦熄灭照灯,小老鼠又胆怯了,见了老鼠就让。


当科学家给它连续照射六次之后,这只等级低的老鼠就获得了永久的自信和勇气。它再也不害怕对面的大老鼠了。这个实验告诉我们:一般来说,如果你想在某个领域里获得自信,至少需要有六次的成功经历。


光照的奇迹

胡海岚教授发现,重度抑郁症患者,与这只小老鼠一样,缺乏内在的光,需要有一种外在的光源不断点亮他的特定部位。不同人需要不同的光源。其实,真正持续可靠的,还需要自己内在的光源。比如著名投资人达利欧,他的《原则》在中国曾一度掀起了一股潮流。他所以取得了成就,他说因为他找到了冥想。


随时随地的冥想

达利欧坚持冥想42年,常常可以跳出麻缠的撕扯,而从一个空灵的上帝视角,俯瞰星球和世界纷争,看着情绪的起起伏伏,看着情绪的擦枪走火甚至挑起战争。冥想的一个结果是,无论发生什么,他立马可以静下来。人静天地悉皆归。在达利欧看来,冥想还是创造性思维的发源地,是接通天地的奇思妙想泉涌的时候。


我体会,冥想是随时随地的。可以坐着,可以站着,可以在行走中冥想。人在一个人默默走路的时候,思维是最清静的,不知道动态中的一道风景或一声天籁可以开启什么奇迹。我切实体会,每个当下冥想都有无穷性的“造化”!


本频道“亚特兰斯的呼唤”,就是很好的冥想背景音乐。跟随音乐,俯瞰沧海桑田与蹉跎岁月,一抹灵明会照进麻缠的现实,原来只是一个涟漪而已。当然,重度抑郁症患者,需要有人带领才可以听亚特兰斯的呼唤。


胡海岚内在的强光


胡海岚教授从2010年学成归国,国内外的科技奖项拿了不少,一如科学家颜宁,她有几次作为中国科学院院士的候选人。如此年轻当上院士多棒呀!那可是一束强光。但是,那没有对胡海岚教授有啥影响。她内在有足够的强光。


她源源不断的慈惠恻隐之心,点亮了她内在强大的光,可以照亮一切。一如特蕾莎修女,无论怎么样,她已经与天地万物并精神了。


以科技驱动的大时代

祝福年轻的科学家胡海岚获得世界杰出女科学奖!她自己可以不当回事,但是中国高科技需要这个奖项,中国生命科学需要这个奖项,中国神经医学需要这个奖项。


中国正在开启以高科技驱动的大时代,中国需要胡海岚这样的年轻科学家为领军人物。


王育琨手记
2021.10.4
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浙大女教授获第24届世界杰出女科学家奖


日前,第24届世界杰出女科学家奖揭晓,五位获奖者中有一位中国女科学家,她是来自浙江大学脑科学与脑医学学院教授、教育部脑与脑机融合前沿科学中心主任胡海岚教授。她因在神经科学,尤其是抑郁症方面的重大发现而获此奖项,她的工作促进了新一代抗抑郁药物的研发。
世界杰出女科学家奖由教科文组织和欧莱雅基金会于1998年设立,已遴选出122名获奖者,还在超过115个国家资助和表彰了3800余名富有潜力的青年女科学家。
此外,胡海岚教授还曾获得第12届国际脑研究组织-凯默理国际奖。
(总台央视记者 马力) 


故事银行:自信来源于六次成功经历 | 浙江大学胡海岚教授的著名实验

文:李朝杰


老鼠钻玻璃管子





我们知道,自信来源于成功的经历。那么在我们的领域里,获得多少次成功经历能够获得自信呢?这个数字啊,是6次。

为什么是6次呢?这个数据来源于一次浙江大学胡海岚教授做过的著名实验。

在这个实验里呀,胡教授让两只老鼠从同一个玻璃管子的两端往里钻,这个玻璃管子大小只能让一只老鼠通过。结果,在两只老鼠在中间相遇的时候,等级低、体型小的老鼠就会主动让另外一只老鼠。

那后来科学家给这只等级低的老鼠做了一些改动,用一种光照射它的大脑某一部位。结果这只老鼠就获得了自信和勇气,然后重新钻玻璃管子,这一次它不再害怕对面的大老鼠:你给我让一下!就直接钻了过去。

哎,但是啊,科学家不再给它照射大脑某个部位的时候,它就失去了这种自信和勇气。你猜怎么着,科学家给它连续照射六次之后,这只等级低的老鼠就获得了永久的自信和勇气。它再也不害怕对面的大老鼠了。

所以啊,这个实验告诉我们:如果你想在某个领域里获得自信,至少需要有六次的成功经历。比如说,你想获得演讲自信,那么你在公众场合的演讲必须得有六次的成功经历,才可以获得这样的自信和底气。




胡海岚:深入分子层面,解读情绪的密码

文:药明康德


喜怒哀乐等情绪使生活多姿多彩,也帮助人们趋利避害,对生存和生活至关重要。在这些情绪的背后,大脑中发生了怎样的变化?而欢喜或悲伤又怎样影响了个体的行为和抉择?

浙江大学医学院胡海岚教授的工作,正是去解码大脑对情绪的编码和调控。在这位青年科学家看来,对这个神奇又复杂的问题的挑战,带给了她源源不断的创新动力。

▲胡海岚教授
浙江大学医学院教授、博士生导师,浙江大学教育部脑与脑机融合前沿科学中心主任。毕业于北京大学和加州大学伯克利分校。冷泉港实验室博士后。胡海岚致力于研究情绪与社会行为的分子与神经环路机制,在情绪的神经编码、抑郁症发生的分子机制、以及社会竞争的神经基础等方向,取得了一系列突破性的成果。

十年来,她在情绪和社会行为的脑机制等前沿方向取得了一系列既有理论意义又有潜在应用价值的原创成果,在《科学》、《自然》等国际顶级期刊上发表了多篇相关的论文。在今日揭晓的2020年第十四届药明康德生命化学奖结果中,胡海岚因其在上述神经科学领域作出的重大贡献而获得杰出成就奖。 

破解抑郁症的内在机制



作为典型的情绪相关疾病,抑郁症近年来越来越引起人们的重视。传统理论认为,大脑中的一些化学物质,比如和情绪、活力相关的多巴胺、5羟色胺等单胺类递质的减少引起了抑郁症。目前的抗抑郁药物大都基于这一点来提高全脑单胺类递质的浓度。但是,这些传统的抗抑郁药物起效缓慢(6~8周以上),并且只在20%左右的病人中起效。这提示传统的抗抑郁药物可能只是间接地起到作用,我们目前对抑郁症机制的了解还没有触及其核心。近年来,在临床上意外发现麻醉剂氯胺酮在低剂量下具有抗抑郁效果,并且起效快(1小时内)、作用广(在70%难治型病人中起效)。这引起了科学家与临床医生的巨大兴趣。


胡海岚及其团队也在一系列研究中以理解氯胺酮的快速抗抑郁机制为切入点,从分子细胞、神经环路层面提出了抑郁症的新机制模型,为人类进一步认识与治疗这一棘手疾病带来了希望。2018年2月,他们破纪录地在同一期《自然》期刊中发表了两篇研究论文,阐述了相关的结果。
 

▲2018年2月,胡海岚团队在同一期《自然》期刊发表的两篇研究论文(图片来源:胡海岚团队提供)

在这两篇研究中,他们首次揭示了大脑外侧缰核的一种称为簇状放电的特殊神经活动方式是抑郁症发生的充分条件。外侧缰核是大脑中海马体下方一个小小的核团,它是“大脑的反奖赏中心”,介导了人的许多负面情绪如恐惧、紧张、焦虑等。它与中脑“奖赏中心”的单胺核团相互“拮抗”,左右着我们的情绪。胡海岚解释说:“正常情况下,外侧缰核的神经元会通过单个放电,向下游传递信息。但是如果放电模式变成高频的簇状放电,就会造成对奖赏中心的过度抑制,导致抑郁症。”这种簇状放电依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体NMDAR;而氯胺酮正好是NMDAR的阻断剂,通过阻断NMDAR和簇状放电,氯胺酮可以释放外侧缰核对奖赏中心的抑制,从而快速改善情绪。

助力寻找抗抑郁新药



胡海岚团队的研究结果在国际上首次建立了外侧缰核活动与抑郁情绪的分子联系,颠覆了以往抑郁症核心机制上流行的的“单胺假说”,形成了以缰核这一大脑“反奖赏中心”为核心的学术体系,创新了抑郁症这一重大疾病的致病机理。同时,在临床转化方向, 通过对抑郁症在分子、细胞和神经环路层面的综合解析,为研发氯胺酮的替代品、避免其成瘾等副作用提供了崭新的可能性,并鉴定出谷氨酸受体NMDAR、Kir4.1钾通道、T-VSCC钙通道等多个可成药的快速抗抑郁分子靶点,

“虽然抑郁症药物研发的道路很漫长,但是我们已经看见了曙光,科学家和制药工业已经迈出了关键的第一步,”胡海岚说。“尽管氯胺酮本身有成瘾性等副作用。但它的出现可以说给我们打开了一扇窗口,让我们去了解抑郁症真正的核心致病机制。在理解的基础上,我们就可以去开发其它更有效、但副作用更小的药物。”目前,全球已有数个实验室都在不同的抑郁症的动物模型发现了同样的特征放电方式,而她的团队正与外部开展合作研究,测试一系列基于该机制的老药和新化合物的抗抑郁效果。

和其它经典的抗抑郁药物不同,氯胺酮在一次给药之后,药效可以持续到一周,尽管它在临床中的半衰期只有三个小时。在前期工作阐明了氯胺酮起效的“快速性”机理的基础上,胡海岚团队正聚焦于氯胺酮药效的持久性以及脑区特异性。她们未发表的工作逐渐显示,这些药物特性揭示的也正是以缰核NMDAR活动为核心的统一理论。从这个长效性工作获得的启发,对于抑郁症的新药研发前景,她建议,除了关注靶点以外,还需要更多去关注药物与靶点的作用方式和药物本身的药化、药代特性,以便帮助开发临床上更有效的药物。同时,作为科研工作者,要勇于创新,不要被领域内的经典假说所禁锢。氯胺酮之所以脱颖而出,成为抗抑郁药中的“新星”,恰好印证了这点。

从小鼠身上总结社会行为规律



胡海岚团队的另一个方向是社会竞争和社会等级的神经机制。社会等级与社会的和谐、个体的身心健康息息相关。在人类和动物世界中,很多时候竞争输赢、等级地位并不是由块头大小或肌肉力量所决定,而由高级大脑皮层所决定的性格特质(包括勇气、信心、坚持力等)会起到更重要的作用。那么大脑如何控制社会竞争?相应的调控脑区又是哪里呢?

通过“钻管试验”、“热源竞争“等行为学范式,胡海岚团队发现,在社会竞争过程中,大脑的内侧前额叶皮层(即mPFC)被激活。在一项发表在2017年《科学》杂志上的研究中,胡海岚团队见证了一场原本低等级小老鼠的精彩逆袭过程。其课题组让处于群体等级最下游的小鼠接受蓝光照射,从而激活其大脑前额叶皮层细胞。结果该老鼠变得自信而英勇,发出了更多推挤动作,并且能够坚持更久,在竞争中,战胜了第三名,第二名甚至第一名。经历了6次这样的胜利后,这只排名垫底的老鼠已经所向披靡:它可以不再借助科学家的帮助就一直保持胜利。

胡海岚曾应邀为《Trends in Neuroscience》 杂志写综述,当期的封面就是胡海岚实验室用于测试社会竞争行为的钻管测试(图片来源:胡海岚团队提供)

是什么令它“开了挂”呢?胡海岚解释说:“重复的胜利,增加了丘脑到前额叶皮层这个环路中神经元之间的连接强度。有可能是形成环路的神经突触结构的数目发生了增多,也有可能是每一个神经突触都变强了。”这个研究为“胜利者效应”这一社会心理学现象提供了神经科学的机制解释,说明经验经历真的能够让大脑发生长久持续的改变,而并不仅是自我安慰。

她总结说,一些基本的情绪和社会行为从进化上看是非常保守的,并且会受到遗传因素的调节。但是环境和个体本身的经历也会深刻地塑造这些行为。她与团队不仅仅希望研究在不同物种都共享的进化上保守的机制,也希望去了解由环境和经历所带来的个体差异性和可塑性背后的机制。

求索之旅



胡海岚毕业于杭州二中,从学生时代起就是顶尖的学霸。她在美国加州大学伯克利分校获得博士学位,在美国冷泉港实验室完成了博士后,于2008年回国并在中国科学院上海生命科学研究院担任研究员,并在2015年加入浙江大学医学院。在那里,胡海岚带领她的团队不断取得系统性的突破。先后获得中国青年女科学家奖、何梁何利科学与进步奖等荣誉。

2019年7月,国际脑研究组织-凯默理(IBRO-Kemali)基金会评奖委员会公布第12届IBRO-Kemali国际奖的获得者,胡海岚成为该奖自1998年设立以来首位欧洲和北美洲以外的科学家。在官网的授奖词中,评奖委员会这样描述胡海岚的贡献:此奖为表彰胡海岚教授在“情绪和情感行为的神经生物学基本机制”这一脑科学前沿领域,所取得的令人敬佩的成就。这些成就得益于她对系统神经科学中尖端前沿技术的驾驭,而她本人正是这些技术的开拓者之一。
 

▲胡海岚实验室团队成员(图片来源:胡海岚团队提供)

注:本文配图来自胡海岚团队提供。


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为何年轻女教授胡海岚如此优秀

文:我要学医

源:我要学医


了解胡海岚教授之前,先了解一下抑郁症。

 

抑郁症在医学上公认的定义为一种精神类疾病,需要专业医学机构确诊并介入的有临床特征的一种心理障碍。但由于一些著名的人物患有这种疾病,如安徒生、梵高、张国荣等,严重的甚至导致了死亡,于是,抑郁症这个词开始慢慢变得神秘。而如今社会压力日趋增大,抑郁症患病人数急速上升。


2018年6月27日,长沙一位31岁的妈妈,从26楼坠落身亡。仅留下两个年幼的孩子,大的8岁,小的才1岁多。

2018年7月4日,又一位38岁的妈妈抱着只有7个月的女儿,从24楼一跃而下,当场死亡。

2019年07月19日,内蒙古产妇生娃七天后杀死丈夫。


而这些事件的原因,竟都是我们再熟悉不过的产后抑郁。

 

而胡海岚正是致力于研究情绪与社会行为的分子与神经环路机制,在情绪的神经编码、抑郁症发生的分子机制、以及社会等级的神经基础等方向,取得了一系列重要成果。


人物介绍:



胡海岚,浙江大学求是高等研究院/浙大医学院教授,高级研究员,博士生导师。1992-1996年就读于北京大学生物系并取得该专业学士学位,之后赴加州大学伯克利分校,在Coreygoodman的指导下于2002年获得了神经生物学方向博士学位。2009年加入中国科学院神经科学研究所担任研究员,自2015年5月起任职浙大。实验室致力于研究情绪与社会行为的分子与神经环路机制,曾在知名学术刊物上发表过多篇具有重要价值的学术论文。

2015年4月,胡海岚入选2015年度"长江学者奖励计划"特聘教授名单。12月22日,获得由中华全国妇女联合会、中国科学技术协会、中国联合国教科文组织全国委员会及欧莱雅中国共同举办的第十二届"中国青年女科学家奖"。2019年7月15日,获得第12届IBRO-Kemali国际奖。

 
     2019年7月15日,国际脑研究组织-凯默理(IBRO-Kemali)基金会评奖委员会宣布:第12届IBRO-Kemali国际奖的获得者,为中国浙江大学医学院神经科学研究中心的——胡海岚教授。这是该奖自1998年设立以来首次颁发给欧洲和北美洲以外的科学家。旨在全世界范围内表彰在基础与临床神经科学领域做出杰出贡献的45岁以下的科学家,每两年评选一位。奖金为25,000欧元,约20万人民币,重要的是,获奖者将在欧洲规模最大、每两年一次的欧洲神经科学年会上发表主题演讲。


胡海岚团队在《自然》杂志发表的两篇文章。《自然》杂志是国际顶尖杂志,平均拒稿率为93%,且每期只有两三篇科研长文得以发表。而胡海岚教授团队同一期连续发表两篇长文介绍科研成果,极为罕见。


文章一:


该文章首次揭示了氯胺酮的迅速缓解抑郁症的有效机制——阻止外侧缰核簇状放电。(外侧缰核是大脑中海马体下方一个小小的核团,它是大脑的“反奖励中枢”,介导人的大部分负面情绪:恐惧、紧张、焦虑。它与中脑 “奖励中心”的单胺核团相互“拮抗”,控制着我们的情绪。氯胺酮是一种麻醉剂,同时也是毒品“K粉”的主要成分。近年来,科学界注意到,低剂量的氯胺酮可以产生快速抗抑郁的效果,起效时间在1小时以内,并且可以在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用。



    文章二:



当星形胶质细胞中钾离子通道Kir4.1高表达时,神经元释放到胞外空间的离子会被加速清除,导致神经元超极化,进而诱发簇状放电。钾离子通道的高表达与抑郁症形成具有因果关系,这是我们发现的大脑中神经元细胞和星形胶质细胞全新的交互机制。(胶质细胞和神经元细胞是我们大脑中两类不同的细胞。胶质细胞包绕于神经元细胞外,形成一个相对封闭的胞外空间。)





胡海岚团队在抑郁症方面至少取得了3个方面创新性突破:


第一,首次揭示了抑郁症的形成和大脑中的一个反奖赏中心——缰核的簇状放电方式密切相关,并提出了全新的快速抗抑郁机制,即通过阻断簇状放电从而释放对奖赏中心的抑制;


第二,针对阻断簇状放电的思路,为开发新型的快速抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点;


第三,首次发现胶质细胞调解神经元放电方式的特殊结构——功能关系。


为何年轻女教授胡海岚如此优秀?


 

1973年出生的胡海岚,从学生时代起就是顶尖的学霸了。她是“全年级数学最好的女生,轻声细语,从容淡定,漂亮聪颖”。

到了高中,斩获全国物理奥林匹克竞赛一等奖,高三被提前保送北京大学生物系。



朋友问她生物系毕业以后干什么,她笑嘻嘻地回答:“要么研究细胞搞科研,要么进酱油厂造酱油。”

直到十多年前,在美国加州大学伯克利分校攻读神经生物学博士学位时,胡海岚的科研目标开始变得明确——揭开情绪的奥秘,掌控大脑神经环路的“编程”。


随后,胡海岚至加州大学伯克利分校师从Corey Goodman博士,于2002年获得神经生物学方向博士学位。

 

2003-2004年和2004-2008年期间分别在美国弗吉尼亚大学Julius Zhu博士的实验室和冷泉港实验室RobertoMalinow博士的实验室进行博士后工作。
2008年12月,胡海岚回国加入中国科学院神经科学研究所,担任神经环路与行为可塑性研究组组长,博士生导师。
2008年入选中国科学院“百人计划”;
2012年获得国家杰出青年资助;
2013年中国科学院百人计划终期评估优秀,并获得明治生命科学杰出奖;
2012、2014两次获得中国科学院优秀导师奖……





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