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【Nature子刊】利用人工合成的新型凝胶可轻松培育出胰腺“类器官”,精确复制人体胰腺

转网 转化医学网 2022-04-27

本文为转化医学网原创,转载请注明出处 

作者:Daisy

导读:类器官,指在实验室中利用人的干细胞培养出的微型器官,可以用于疾病的模型,用于测试药物,甚至取代患者的受损组织。要培养类器官,就得给干细胞一个适合成长的能模拟自然环境的人工环境。近日,发表在《Nature Materials》上的研究表明,一种人工合成的新凝胶,不像之前来自小鼠体内的凝胶,存在不良成分。其稳定性强,精确度高,基于聚乙二醇,可轻松制备。研究人员已经用它培养出了胰腺“类器官”,新模型可以帮助开发和测试治疗胰腺癌的潜在药物。


麻省理工学院的工程师们与英国曼彻斯特癌症研究所的科学家合作,开发了一种新的方法——利用健康或癌变的胰腺细胞来培育微小胰腺复制品。他们的新模型可以帮助研究人员开发和测试治疗胰腺癌的潜在药物,胰腺癌是目前最难治疗的癌症之一,在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号,据柳叶刀杂志记载,胰腺癌确诊后的五年生存率10%,是预后最差的恶性肿瘤之一。


使用可模拟胰腺周围细胞外环境的特殊凝胶,研究人员培育出了胰腺“类器官”用以研究胰腺肿瘤与其环境之间的重要相互作用。与之前用于组织生长的一些凝胶不同,麻省理工学院的新型凝胶是完全人工合成的,易于组装,并且每次生产都能保持成分一致。


工程学院教学创新教授、生物工程和机械工程教授Linda Griffith说:“再现性是一个主要问题。研究界一直在寻找方法,对这类“类器官”进行更有条理的培养,特别是控制微环境。”


研究人员还表明,他们的新凝胶可以用于培养其他类型的组织,包括肠道和子宫内膜组织


Griffith和英国曼彻斯特癌症研究所的组长Claus Jorgensen是这篇论文的资深作者,这篇论文刊登在《Nature Materials》上,发表了一篇题为“A microenvironment-inspired synthetic three-dimensional model for pancreatic ductal adenocarcinoma organoids”的文章。主要作者是Christopher Below,他曾是英国曼彻斯特癌症研究所的研究生。



模仿微环境


传统上,实验室使用商用化组织凝胶在实验室培养皿中培养“类器官”。然而,Griffith说,由于最广泛使用的商用凝胶是一种从小鼠肿瘤中提取的蛋白质、蛋白多糖和生长因子的复杂混合物,因此不同批次的凝胶各不相同,并且存在不良成分。它也不总是允许多种类型的细胞生长。大约10年前,Griffith的实验室开始致力于设计一种可用于生成上皮细胞的合成凝胶这些上皮细胞与其他支持细胞一起形成排列在大多数器官上的薄片


研究人员开发的凝胶是基于聚乙二醇(PEG),这种聚合物不与活细胞相互作用而被广泛运用于医疗领域。通过研究围绕人体器官的细胞外基质的生化和生物物理特性,研究人员就能确定引入PEG凝胶的特征以帮助细胞在其中生长。


一个关键特征是存在肽配体的分子,它们与称为整合素的细胞表面蛋白质相互作用。配体和整合素之间的粘性结合使细胞粘附在凝胶上并形成“类器官”。研究人员发现,在凝胶中加入来自纤连蛋白胶原蛋白的小合成肽,可以使它们生长出包括肠组织在内的各种上皮组织。研究表明,被称为基质细胞的支持细胞以及免疫细胞,也可以在这种环境中茁壮成长。


在这项新的研究中,Griffith和Jorgensen想看看这种凝胶是否也能用于支持正常胰腺”类器官“和胰腺肿瘤的生长。传统上,胰腺组织很难以同时复制癌细胞和支持环境的方式生长,因为一旦胰腺肿瘤细胞从体内移除,它们就会失去其独特的癌症特征。


Griffith的实验室开发了一个生产这种新凝胶的方案,然后与研究胰腺癌生物学的Jorgensen实验室合作进行试验。Jorgensen和他的学生们能够生产这种凝胶,并利用从小鼠身上提取的健康或癌变的胰腺细胞,将其用于培养胰腺“类器官”。


Jorgensen 说:“我们从 Linda那里得到了协议,我们得到了试剂,然后它就起作用了。我认为这充分说明了该系统的健壮性,以及在实验室中实现该系统是多么容易。”


他还说,他们尝试过的其他方法过于复杂,或者无法重现活组织中的微环境。使用这种凝胶,Jorgensen的实验室能够将胰腺“类器官”与他们在活体小鼠身上研究过的组织进行比较,他们发现肿瘤”类器官”表达了许多与胰腺肿瘤相同的整合素。此外,通常围绕肿瘤的其他类型的细胞,包括巨噬细胞(一种免疫细胞)和成纤维细胞(一种支持细胞),也能够在微环境中生长



从患者的癌细胞中培养


研究人员还表明,他们可以用他们的凝胶从患者的胰腺癌细胞中培养类器官。他们相信它也可以用于研究肺癌、结直肠癌和其他癌症。这样的系统可以用来分析潜在的癌症药物如何影响肿瘤及其微环境。


Griffith还计划用这种凝胶来生长和研究子宫内膜异位症患者的组织,子宫内膜异位症会导致子宫周围的组织在子宫外生长。这会导致疼痛,有时还会导致不孕。


这种新型凝胶的优点之一是,它完全是人工合成的,并且可以在实验室里通过混合特定的前体(包括聚乙二醇和一些多肽)来轻松制备。研究人员已经申请了这项技术的专利,并正在将其授权给一家可以商业化生产这种凝胶的公司。


参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2021-09-pancreatic-organoids-mimic-real.html 

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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