【Mol Psychiatry】酒精破坏基因——加速生物衰老的助推器！
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作者：Mia
导读：众所周知，过量饮酒会引发心脑血管、消化道疾病以及神经性损害。然而，最近有研究团队从基因研究论证了酒精影响端粒长度的潜在生物机制：酒精会破坏端粒中的DNA，直接加速衰老。
我们都知道过量饮酒会对人体的神经、肝脏、胃肠道、心血管等造成不同程度的危害，但到目前为止，还不太确定酒精是否会加速衰老过程。
一直以来，生物衰老缺乏可靠的方法来测量。从以往的一些观察性研究来看，酒精是否是造成任何后果的真正原因还尚不清楚，或者它是否还与社会经济地位等其他因素有关。
牛津人口健康中心的研究人员发表了一项新的基于基因的分析结果，该分析表明，酒精通过破坏端粒中的DNA，直接加速了衰老。研究结果于7月26日发表在《Molecular Psychiatry》杂志上。
https://www.nature.com/articles/s41380-022-01690-9
孟德尔随机化
01
端粒是一种重复的DNA序列，位于染色体末端，保护染色体不受损伤。因为细胞每次复制都会损失50-100个DNA碱基，端粒长度被认为是生物衰老的一个指标。一旦端粒变得太短，细胞便不能再分裂，甚至可能死亡。先前的研究已经将较短的端粒长度与几种衰老相关的疾病联系起来，包括阿尔茨海默病、癌症和冠状动脉疾病。
在这项分析中，研究人员调查了英国生物银行超过24.5万名参与者的酒精摄入量和端粒长度之间的关系。他们使用了一种叫做孟德尔随机化(MR)的基因方法——近年来主要应用于流行病学病因推断上的一种数据分析方式，这是MR首次被用于研究酒精对衰老的影响。这种方法使用“遗传代理（genetic proxies）”来预测每个参与者的暴露水平。
在MR分析中，基因预测酒精消费量与端粒长度有关。与每周10个单位（1单位约十毫升纯酒精）的酒精摄入相比，摄入酒精每周32个单位，端粒缩短程度与自然衰老三年缩短的程度相似。MR分析还发现了基因预测的饮酒障碍和端粒长度之间的显著关联，饮酒障碍导致的端粒缩短相当于大约3年的衰老。
n = 245，354名英国生物样本库参与者中与白细胞端粒长度的观察性关联。
观察性评估
02
为了补充MR分析，他们还进行了一项观察性评估，这项评估以参与者在招募时报告的每周酒精摄入量为基础。在观察性分析中，高酒精摄入量与较短的端粒长度之间存在显著关联。与每周饮酒少于6个单位(约两大杯250毫升的葡萄酒)相比，每周饮酒超过29个单位(约10杯250毫升的葡萄酒，酒精含量14%)，端粒缩短的程度相当于1到2年人体自然衰老的变化。
研究团队称，酒精影响端粒长度的潜在生物机制是氧化应激和炎症的增加。在体内分解乙醇的过程既会产生破坏DNA的活性氧物质，也会降低抗氧化化合物的水平。而先前已有研究表明，端粒的氧化损伤会破坏DNA复制，诱导了导致衰老的应激信号通路。
虽然这些结果并不能最终证明酒精直接影响端粒长度，但研究中的两个发现能够补充支持这一观点：1. 这种影响只在当前饮酒者中发现，而在之前或从未饮酒者中没有发现；2. 在MR分析中影响最大的遗传变异是AD1HB——一个酒精代谢基因。
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2022-07-genetic-evidence-alcohol-biological-aging.html
https://www.nature.com/articles/s41380-022-01690-9
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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