1型糖尿病发病时首先表现为自身抗体阳性的无症状期，然后才会进展出现血糖异常及临床糖尿病。能预测胰岛自身抗体阳性的标志物有助于预测1型糖尿病的进展，从而更好地进行1型糖尿病的早期防治。

　　Diabetologia上发表的一项最新病例对照研究中，德国环境与健康研究中心的von Toerne C 等人采用蛋白质组学方法探寻并筛选了与胰岛自身免疫相关并可预测胰岛自身抗体阳性者向1型糖尿病进展的血清肽标志物。结果发现，胰岛自身抗体阳性与胰岛自身抗体阴性儿童中共计有参与脂质代谢及体内平衡的41种肽（26种蛋白）存在显著差异，其中两种肽[载脂蛋白M（APOM）及载脂蛋白C-IV（APOC4）]足以实现对胰岛自身抗体阳性与胰岛自身抗体阴性儿童的鉴别（APOM、APOC4及两者联合应用时的曲线下面积AUC分别为0.75、0.74和0.83，见下图1）。

　　进一步分析显示，肝细胞生长因子激活因子（HGFAC）、补体因子H（CFH）、血浆铜蓝蛋白（CP）及年龄均可预测胰岛自身抗体阳性者向1型糖尿病的进展；具体来说，年龄越小、CFH及HGFAC水平越高、CP水平越低，胰岛自身抗体阳性者向1型糖尿病的进展速度会越快。此外，在年龄基础上，其他因素能进一步轻微改善上述预测价值。

图1. APOM（a）、APOC4（b）及两者联用（c）对胰岛自身抗体阳性及阴性儿童的鉴别能力。

　　该研究的优势在于：①采用Shotgun蛋白质组学与定向蛋白质组学技术相结合，故其结果具有更高的准确性；②采用多元统计方法筛选相关肽标志物，可减少假阳性；③对尚无显性糖尿病的接近血清转化之患者样本进行了研究，减少了高血糖对蛋白组学标志物的混杂影响；④研究采用的是较大规模的胰岛自身抗体阳性儿童队列。该研究的局限性在于：①未采用单独队列对上述血清肽标志物对胰岛自身抗体阳性儿童向1型糖尿病的进展率进行再次验证；②缺乏重复纵向测量的数据；③研究所发现的血清肽标志物对胰岛自身抗体阳性儿童向1型糖尿病进展之风险评分的贡献相对较小。

　　上述结果提示，在自身免疫过程的早期即存在脂代谢变化；而在出现1型糖尿病临床表现前自身抗体阳性者的血清肽标志物有助于对上述无症状期进行更精确的分级。

Diabetologia. 2017;60(2):287-295.