牛年往事，中国创新药没有眼泪

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股场事，股场了。中国医药企业取得的成就不能因为短期股价的波动而被无视掉。

1. 疯狂年代

2. 牛年往事

3. 结语

2015年的“722事件”在中国医药发展史上留下了十分重要的一笔，宣告了中国医药企业从过去的质量参差不齐且利润高昂的的仿制药时代，开始迈入优质的高性价比的创新药时代。

适逢跨国药企那几年在华人员的调整，不少具有国际视野，深谙新药开发里的门门道道的华人高管面临着换工作的选择，天时地利都齐了，当时这一批敢闯敢拼的创始人，创立的公司如今也大都进入二级市场，迈向下一个台阶。如成立于2015年12月的基石药业、2015年11月的诺诚健华、2016年的德琪医药与和铂医药、2016年2月的药明巨诺、2017年的云顶新耀、2017年1月的欧康维视生物和2017年12月的腾盛博药等等。

这是一个疯狂的年代。那时候对于一级市场投资者来说是十分幸运的，3000万左右的，还不错的pre-A轮项目还是有的，毕竟那时候国内一级市场的医药投资还处于初始阶段，竞争没那么激烈，整体上用“怎么投怎么有”来形容也不为过。港股18A刚开通的时候，对于二级市场投资者来说也是十分幸运的，标的稀缺，创新属性明显，整体上用“怎么买怎么涨”来形容也不为过。

这是一个疯狂的年代。转眼间来到现在，一级市场的pre-A轮项目估值已经较以往涨了10倍，变的是熙熙攘攘的机构与资金，不变的是那些依旧挺不错的项目。二级市场的标的，新股破发，次新股较发行价腰斩，早一批标的的价格跌回一两年前的水平，变的是人们对中国创新药未来的急切期盼，同时改变的是，这些医药企业用实际行动提高了药物可及性，延长了大多数患者的寿命，改善了他们的生活质量。

市场行为的不理性，让二级投资者可以以D轮、C轮乃至B轮的价格买入优质的标的，不知道在一级市场中，为了一个好项目争得头破血流，且付出了高昂成本的一级投资者会怎么想，长此下去，有几家PE机构敢接手？

而在这个疯狂的年代里，唯一的获胜者，其实就是那批早期的一级投资者，也就是二级市场中的老股东们了，占据先发优势的他们，拥有很大的安全边际，筹码又多，才可以在股价屡创新低的时候，大量抛售，且依旧获利离场。

老股东们的离场，股市大跌，其实也宣告了过去动不动就2年4倍，3年8倍等遍布大街的非理性投资回报不再常有，市场行为逐渐回归到理性层面，当一切跌到足够低的时候，成长属性超强的创新药企业，依旧值得持有。

只是在这个疯狂的年代，人们往往只记住投资回报上的跌宕起伏，却对近几年中国创新药取得的长足进步而轻描淡写。

每到年底，很多的专家学者都会对明年做出各方面的预测，当摩根大通在被问及未来市场走势时给出了一个简短而又圆滑的答案，“价格会出现波动”。

大道至简，历史不断重演，既然价格时刻波动，是不确定性的东西，我们何不把握住确定性较强的基本面呢？

下面以20家曾经带B的港股通医药企业为样本，回顾下2021年牛年的业务情况。

2021年里总共批准了48项上市申请，排名前三的分别是百济神州15项，康希诺8项和君实生物6项。在国际会议上共发表了189项研究结果，排名前三的分别是百济神州49项，信达生物26项和康方生物20项。在提交/受理/批准IND方面共有134项，排名前三的分别是君实生物27项、康方生物19项和诺诚健华14项。

图1 2021年港股通医药企业业务回顾（绿色为试验推进情况，蓝色为结果公布情况，橙色为上市申请情况，资料来源自各司新闻稿和公告，丰硕创投整理）

为了阅读方便，原始图片资料请到文末查看，涉及商业化、结果会议、IND给药，BD合作以及人事变动。下面主要列出2021年这20家企业的国内首个乃至全球首个的业务情况。

百济神州

3月10日，BGB-15025完成1期临床首例给药，跻身最早进入临床阶段的HPK1抑制剂行列。

5月17日，NMPA批准帕米帕利百汇泽用于治疗既往接受过治疗的晚期卵巢癌，这是中国首款覆盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌的PARP抑制剂。

6月18日，ociperlimab联合百泽安针对NSCLC的AdvanTIG-302全球3期临床完成首例给药，已成为全球开发进程中最先进的抗TIGIT抗体之一。

7月7日，NMPA受理百泽安用于治疗既往接受过1L标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性ESCC的新适应症上市申请，这是首个全球ESCC的3期研究。

信达生物

6月3日，NMPA批准达伯舒联合吉西他滨和铂类化疗1L治疗鳞状NSCLC，全球首个获批用于1L治疗鳞状NSCLC的PD-1/PD-L1免疫疗法联合吉西他滨和铂类化疗的方案。

6月22日，台湾TFDA批准pemigatinib治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有FGFR2融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌，该药是首个在台湾市场获批的治疗胆道恶性肿瘤的TKI。

6月28日，NMPA批准达伯舒联合达攸同1L治疗肝癌，全球首个获批用于肝癌1L治疗的PD-1免疫联合疗法。

7月16日，IBI319的1期研究完成中国首例给药，目前全球尚无同靶点双特异性抗体进入临床。

7月26日，IBI321的1期研究完成中国首例给药，目前全球尚无同靶点双特异性抗体进入临床。

8月16日，ORIENT-16：达伯舒联合化疗1L治疗胃或胃食管交界处腺癌的3期研究达到主要研究终点，达伯舒成为全球鲜有的在包括一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌、一线肝癌、一线食管癌和一线胃癌五项大瘤种适应症的一线治疗中均证实了其临床疗效的PD-1抑制剂。

9月24日，IBI112治疗中重度斑块型银屑病的2期研究完成首例给药，本靶点目前第一个国内创新药物的2期临床研究。

11月4日，NMPA受理达伯舒联合化疗1L治疗胃癌的新适应症上市申请，这是中国首个证实PD-1单抗联合化疗一线治疗能够显著延长晚期胃癌病人总生存期的双盲随机对照III期临床研究。

12月13日，63届ASH口头报告：IBI326治疗R/R MM的1/2期注册性研究，全球首个入组既往CAR-T治疗失败的受试者的注册临床试验。

12月24日，NMPA受理达伯舒联合贝伐珠单抗及化疗用于治疗经EGFR-TKI治疗失败的EGFR基因突变阳性非鳞状NSCLC的新适应症上市申请，全球首个前瞻性、双盲3期研究证实免疫联合抗血管生成药物及化疗可以使该部分群体无进展生存获益得到延长。

君实生物

1月22日，拓益联合阿昔替尼1L治疗黏膜黑色素瘤获得FDA批准3期临床，全球最早开始探索抗PD-1单抗联合抗血管生成的VEGFR抑制剂在黏膜黑色素瘤中的应用，特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比帕博利珠单抗。

2月18日，NMPA受理拓益联合化疗用于晚期1L未接受过系统性治疗的复发转移性NPC，全球范围内规模最大的免疫检查点抑制剂联合化疗1L治疗复发或转移性NPC的3期研究。

2月19日，NMPA批准拓益用于既往接受过2L及以上系统治疗失败的复发/转移性NPC的新适应症上市申请，全球范围内已完成的最大规模的免疫检查点抑制剂单药治疗复发或转移性鼻咽癌的临床研究，全球首个获批用于治疗NPC的免疫检查点抑制剂。

3月3日，向FDA滚动提交拓益治疗复发或转移性NPC的生物制品许可申请，首个向FDA提交BLA的国产PD-1单抗。

4月12日，NMPA批准拓益用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的新适应症上市申请，首个针对中国一线标准治疗失败的晚期尿路上皮癌非选择人群开展的关键临床研究。

9月18日，ESMO 2021口头报告：JUPITER-06：拓益联合化疗1L治疗晚期或转移性ESCC的3期研究，这是目前已知的三期试验中总生存期最长的。

12月5日，FDA扩大JS016及LY-CoV555的紧急使用授权范围至12岁以下人群，全球首个且唯一获得紧急使用授权覆盖12岁以下人群的中和抗体疗法。

12月10日，NMPA受理拓益联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期NSCLC的新适应症上市申请，国内首个同时纳入晚期鳞状和非鳞状NSCLC，并将抗PD-1单抗联合化疗作为1L治疗的3期研究。

基石药业

3月24日，NMPA批准普吉华用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC的成人患者，中国第一个获批的选择性RET抑制剂。

3月31日，NMPA批准泰吉华用于治疗PDGFRA外显子18突变的GIST，中国首个获批用于治疗PDGFRA外显子18突变GIST的精准治疗药物。

5月28日，GEMSTONE-301：择捷美作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除（III期）的NSCLC的注册性临床研究的期中分析中达到主要研究终点，全球首个显著改善同步或序贯放化疗后无疾病进展的III期NSCLC患者无进展生存期的PD-1/PD-L1单抗，全球首个同时覆盖局部晚期/不可切除（III期）和转移性（IV期）NSCLC全人群的PD-1/PD-L1单抗。

10月20日，NMPA受理劳拉替尼针对ROS1阳性晚期NSCLC临床，全球首个劳拉替尼治疗ROS1阳性NSCLC的关键性研究。

12月21日，NMPA批准择捷美联合化疗1L治疗转移性NSCLC，全球首个联合化疗获1L治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抗体。

12月28日，香港批准泰吉华用于治疗PDGFRA D842V突变无法切除或转移性GIST，中国香港第一个针对携带PDGFRA D842V突变GIST患者的精准治疗药物。

康希诺生物

12月29日，NMPA授予曼海欣用于预防A、C、Y和W135脑膜炎奈瑟球菌感染引起的流行性脑脊髓膜炎的药品注册证书，中国首个获批的该类疫苗。

亚盛医药

11月25日，NMPA批准耐立克用于治疗CML，中国首个获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物。

康宁杰瑞

8月17日，NMPA批准KN026液体制剂开展临床，全球第一个获批的采用液体制剂开展临床研究的HER2双抗。

10月15日，KN046联合含铂化疗在晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC的3期临床ENREACH-LUNG-01完成患者入组，首个肿瘤免疫双抗用于中国肺癌的3期临床。

11月25日，NMPA批准恩维达治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR的成人晚期实体瘤，全球首个且唯一获准上市的皮下注射PD-L1抗体。

康方生物

4月28日，NMPA批准凯得宁加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗开展1L治疗晚期宫颈癌3期临床，中国首个1L宫颈癌双免疫疗法的3期临床。

8月3日，NMPA批准凯得宁联合XELOX对比安慰剂联合XELOX的1L治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的3期研究，全球首个针对胃癌的PD-1/CTLA-4双抗的3期临床。

9月24日，NMPA受理凯得宁用于治疗复发或转移性宫颈癌的适应症上市申请，全球首个递交上市申请的基于PD-1的双抗。

开拓药业

2月1日，NMPA受理GT20029用于雄激素性脱发和痤疮治疗的临床，全球首个基于PROTAC技术开发的外用AR降解剂。

3月5日，FDA批准普克鲁胺治轻中症疗新冠男性患者3期研究，中国首款获得FDA批准开展3期临床的治疗新冠的小分子药物，该司首个获得FDA批准的3期临床。

4月15日，NMPA批准GT20029用于雄激素性脱发和痤疮治疗的临床，全球首个外用AR-PROTAC，首款进入临床的外用PROTAC化合物。

10月4日，普克鲁胺治疗住院新冠患者的3期临床美国完成首例给药，全球唯一一个进入3期临床用于治疗新冠重症的小分子口服药物。

11月24日，NMPA批准福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发的3期研究，全球首个进入3期临床用于雄激素性脱发治疗的AR拮抗剂。

欧康维视

4月7日，NMPA受理OT-401治疗慢性非感染性葡萄膜炎的新药上市申请，中国大陆首个提交上市的可匀速释放皮质类固醇长达36个月的缓释制剂，中国药品注册史上第一个完全基于真实世界研究数据申报NDA的新药，也是NMPA首次受理以真实世界研究数据申报的药品NDA。

7月13日，NMPA批准OT-101的3期临床，该药成为低浓度阿托品及其类似物全球首个包含中国人群在内的3期国际多中心临床。

药明巨诺

9月6日，NMPA批准倍诺达用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的r/r LBCL，首款中国自主开发的、获批为1类生物制品的CAR-T产品。

荣昌生物

3月11日，NMPA批准泰爱用于治疗SLE，该司自主研发的全球首个双靶点治疗系统性红斑狼疮的生物新药。

6月9日，NMPA批准爱地希适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的治疗，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面，填补了全球HER2过表达胃癌患者后线治疗的空白。

7月14日，NMPA受理爱地希用于治疗HER2表达局部晚期或mUC的新药上市申请，第一个由国内公司自主研发的在中国递交NDA的ADC产品，用于治疗HER2表达局部晚期或mUC。

9月29日，CSCO 2021会议，维迪西妥单抗在乳腺癌领域的探索与发现，维迪西妥单抗是目前乳腺癌领域覆盖人群最广、安全性最好的ADC药物，是中国第一个大范围开展Ⅲ期HER2低表达研究的药物。

德琪医药

1月28日，NMPA受理希维奥治疗R/R MM的新药上市申请，中国大陆提交的首个SINE系列化合物的新药上市申请。

7月22日，澳大利亚批准ATG-101的1期临床，澳大利亚第一款进入临床的PD-L1/4-1BB双抗产品。

和铂医药

7月6日，巴托利单抗针对中国gMG的2期研究结果，国内首个获得临床研究证据的抗FcRn疗法。

7月16日，巴托利单抗针对NMOSD的1b/2a期研究完成最后一例患者给药，全球范围内首个抗FcRn靶点药物在NMOSD的研究。

7月26日，ESMO 2021海报展示：HBM4003在澳洲针对晚期实体瘤的1期研究，全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体。

加科思

10月26日，NMPA批准JAB-21822用于KRAS G12C与STK11共突变且KEAP1野生型的晚期或转移的NSCLC临床，及联合K药治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤，国内首家获批KRAS G12C与STK11共突变患者临床试验申请的企业。

科济药业

7月28日，ESMO 2021口头报告：CLDN18.2 CAR-T细胞对消化道肿瘤患者的治疗，CT041为全球唯一获得IND许可的靶向CLDN18.2 CAR-T。

腾盛博药

12月9日，NMPA批准BRII-196+BRII-198针对新冠肺炎的上市申请，中国拥有了首个自主研发并经过国际多中心大样本随机、双盲、安慰剂对照研究证明有效的新冠病毒中和抗体联合治疗药物。

商业化

图2 2021年港股通医药企业商业化回顾（资料来源自各司新闻稿和公告，丰硕创投整理）

结果会议

图3 2021年港股通医药企业结果会议回顾（资料来源自各司新闻稿和公告，丰硕创投整理）

IND给药

图4 2021年港股通医药企业IND给药回顾（资料来源自各司新闻稿和公告，丰硕创投整理）

BD

图5 2021年港股通医药企业BD回顾（资料来源自各司新闻稿和公告，丰硕创投整理）

人事

图6 2021年港股通医药企业人事回顾（资料来源自各司新闻稿和公告，丰硕创投整理）

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