这个减肥神药有望治疗成瘾、痴呆症和妇科疾病：司美格鲁肽会是下一个“二甲双胍”吗？

减重和糖尿病药物Ozempic 和 Wegovy 已经风靡世界 来源：Ida Marie Odgaard/EPA

原作 Nicola Davis

翻译 陈卉妮

编辑 魏潇

一种减肥针在名人界引起了轰动，并已成为治疗 2 型糖尿病的重要工具。现在，人们正在研究诸如 Ozempic 一类的药物，想知道它们是否能够治疗从酗酒成瘾到痴呆症等一系列疾病。

Ozempic（治疗 2 型糖尿病的药物）和 Wegovy （在欧美获批上市的肥胖症药物）都含有一种叫做司美格鲁肽（semaglutide）的有效成分。一种类似的药物利拉鲁肽（liraglutide）也拥有治疗这两种疾病的能力，只不过有着不同的品牌名。

这些药物已变得非常受欢迎，其中一个重要原因是它们可以帮助人们减掉超过 10% 的体重。研究人员们正在进行临床试验，希望这些药物能带来更多的益处。

美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）临床和转化成瘾研究项目主任克里斯蒂安·亨德肖特（Christian Hendershot）博士说：“我们知道，这类药物对几个重要的健康指标十分有效，其中许多指标可以影响寿命和生活质量。”

“从某些方面来看，这可能让人觉得美好得难以置信。但我认为，任何潜在的好处都值得深入研究。”

英国赫尔大学（University of Hull）高级临床讲师、内分泌专家哈沙尔·德什穆克（Harshal Deshmukh）博士说：“肥胖已被确定为多种并发症的重要风险因素，包括脂肪肝、多种癌症、痴呆症和心血管疾病。”

“鉴于这些关联，目前许多临床试验都在探究司美格鲁肽对这些健康问题的潜在影响。”

2023 年 7 月，生产 Wegovy 的诺和诺德公司（Novo Nordisk）宣布，这种减肥针可以使超重或肥胖人群发生中风或心脏病等重大心血管疾病的风险降低 20% 。

但是科学家表示，目前还不清楚这是否仅仅是减肥带来的效果。他们指出，这种药物也有可能对血管或心脏产生直接影响。

专家们还希望司美格鲁肽这类药物能够改善多囊卵巢综合症（PCOS）。据估计，这种疾病困扰着 8%~13% 的育龄妇女，可能导致月经不调、激素失衡和不孕不育。它还与胰岛素抵抗和较高的 2 型糖尿病风险有关。

德什穆克说：“多囊卵巢综合征治疗的核心在于减肥。”他正在进行一项试验，以探究多囊卵巢综合征患者服用司美格鲁肽对体重、雄激素减少和生活质量的影响。

但是德什穆克指出，这种药物还有可能通过其他潜在机制来提供治疗。

他说：“值得注意的是，受到司美格鲁肽影响的受体也在女性生殖通路中表达。”他补充说，这包括一个涵盖了下丘脑和卵巢的系统，意味着可能有一个激素通路在起作用。

尽管德什穆克等人强调需要进行严格的研究，但他们希望司美格鲁肽可以帮助解决多囊卵巢综合征的一系列症状——比如通过增加排卵率来缓解不孕问题。

此外，有些临床试验甚至在研究这些药物是否能够抵抗衰老。

美国得克萨斯大学（University of Texas）的蒂凡尼·科茨（Tiffany Cortes）博士就在进行这样的一项试验。她说，随着年龄的增长，人们往往会失去健康体重，体内脂肪增加。关键是，肥胖和胰岛素抵抗是老年常见病的诱因，如虚弱、肌肉质量和力量丧失。

她希望，像司美格鲁肽这样的药物可以帮助老年人恢复身体机能，无论是通过减肥的影响还是通过其他机制实现。

然而，并不是每一种关于司美格鲁肽这类药物的临床试验都与肥胖有关。

亨德肖特正是进行着这些项目的研究员之一，他旨在探索这些药物——被称为 GLP-1 类似物——在成瘾方面的影响。

亨德肖特说，这种药物模拟了 GLP-1，即一种在大脑和肠道中自然产生的、能够对食物摄入作出反应的激素。它能促进饱腹感，并且似乎减弱了与食物以及药物相关的奖励。

这个想法来源于一次试验，被试在服用了治疗糖尿病的 GLP-1 类似物后，酒精摄入量也随之减少。亨德肖特说，动物模型表明这些药物可能会影响觅药和消费药物的行为。

“研究结果显示出了一致性，特别是对酒精而言,”亨德肖特说。

甚至连痴呆症的研究人员也开始转向司美格鲁肽类的药物。有研究表明，通过服用 GLP-1 类似物治疗 2 型糖尿病的患者这类疾病的发病率有所降低。

澳大利亚奥斯汀健康中心（Austin Health）的老年医学顾问兼老年护理研究副主任保罗·耶茨（Paul Yates）博士也在这一领域工作。他说， GLP-1 及其类似物可能对大脑有益。

“鉴于目前招募的志愿者都是已有症状的患者，我们目前的研究旨在减缓（痴呆症） 。”他说。

虽然让司美格鲁肽这类的 GLP-1 类似物作为一个潜在的万能药听起来十分可疑，专家表示，这也不是全无道理。

“我们应该永远保持怀疑，但这次情况也许有所不同，”美国奥克拉荷马州立大学（Oklahoma State University）的凯尔 · 西蒙斯（Kyle Simmons）博士说，他也在研究司美格鲁肽是否能够帮助酒精成瘾患者。“这是因为，它涉及到对我们的生存至关重要的生物途径。”

但研究人员承认，其中仍存在一些顾虑和未知因素。

许多临床试验还处于早期阶段，这意味着未来几年可能有一些预期应用会被搁置。然而，目前仍不清楚这些药物是否会使所有患病人群受益，也不清楚它们是否可以安全地用于没有超重或并不肥胖的人群。

另一个担忧是，这些药物可能会抑制大脑中普遍存在的奖励信号。西蒙斯说：“比如，你确实会担心那些有抑郁症病史的人。他们的病情已经得到缓解，而使用药物是否会促使病情复发。”。

还有一个问题是，考虑到药物的短缺和高昂的费用，对于研究人员和患者而言，药物的可获得性也存在问题。

即使试验成功，也存在许可问题，以及人们需要服用多长时间的 GLP-1 类似物的问题。专家此前曾警告说，当减肥患者停止服药时，他们的体重往往会反弹。

尽管仍有疑虑，西蒙斯等研究人员似乎依然保持着积极乐观的态度，甚至兴奋的心情。“我们不知道它们是否会改变我们对待成瘾问题的方式，但这些药已经在改变世界了。”

原文链接：

https://www.theguardian.com/society/2023/aug/21/scientists-hope-weight-loss-drugs-treat-addiction-dementia-ozempic-wegovy