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速递 | 分子胶新锐再度达成研发合作,剑指神经疾病

药明康德 药明康德 2023-05-12

▎药明康德内容团队编辑

今日,Plexium公司宣布,已经与艾伯维(AbbVie)公司达成研发协议,针对神经疾病,联合开发创新靶向蛋白降解疗法。这一合作将结合艾伯维在神经科学方面的广泛能力和Plexium公司的综合性靶向蛋白降解平台,开发针对历史上具有挑战性靶点的创新疗法。此前,该公司与安进达成5亿美元研发合作,并且完成1.02亿美元融资。


尽管科学家发现许多特定蛋白与人类疾病密切相关,但其中的很多蛋白,很难找到可与之结合的小分子或抗体药物,这些蛋白也被称为“不可成药”靶点。

靶向蛋白降解剂通过将靶点蛋白与E3泛素连接酶结合在一起,给靶点蛋白贴上泛素的“标签”,让它们被细胞内的蛋白酶体识别和降解。迄今为止,多数靶向蛋白降解剂为二价分子,它们的一端与靶标蛋白相结合,另一端与降解机制组分(例如E3连接酶)相结合。
Plexium公司着重发展单价降解剂。Plexium的TPD平台通过DNA编码化合物库表型筛选,能在疾病相关的细胞背景下,识别细胞活性降解剂候选药物并进行评估。作为一种独特的药物发现引擎,它旨在识别与E3连接酶结合的新型小分子。这种小分子可以与靶标蛋白或E3连接酶单独结合,导致蛋白构象发生变化,最终降解靶标蛋白。此外,该平台非常适合研究E3连接酶以及调节E3连接酶活性对细胞表型的影响,并可用于鉴定结合E3连接酶的新型小分子,针对特定的活性谱对小分子进行优化。

▲Plexium公司TPD平台筛选过程(图片来源:Plexium公司官网)

根据合作协议,Plexium将针对合作靶点,进行临床前研究,然后艾伯维优先选择研发项目进行继续开发。Plexium获得前期付款并有资格获得额外里程碑付款。艾伯维将负责合作项目的全球开发和商业化。

Plexium总裁兼首席执行官Percival Barretto-Ko先生表示:“神经科学是最难于开发新药的治疗领域之一,由于疾病病理学的复杂性,获得成功的治疗模式有限。结合我们的综合性平台和艾伯维在这一领域的专长,我们有机会针对多个高价值靶点开发创新降解剂,最终改善患者的生活。”

参考资料:

[1] Abbvie and Plexium Enter into Multi-target Strategic Collaboration to Develop and Commercialize Targeted Protein Degradation Therapies for Neurological Conditions. Retrieved April 28, 2022, from https://www.plexium.com/abbvie-and-plexium-enter-into-multi-target-strategic-collaboration-to-develop-and-commercialize-targeted-protein-degradation-therapies-for-neurological-conditions/


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