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速递 | 74%客观缓解率!Trop2靶向ADC组合治疗三阴性乳腺癌临床数据亮眼

药明康德 药明康德 2023-05-12

▎药明康德内容团队编辑

今日,阿斯利康(AstraZeneca)与第一三共(Daiichi Sankyo)联合宣布其抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)在经大量前期治疗转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者身上的最新试验结果。数据显示,datopotamab达成32%客观缓解率(ORR)。此外,在datopotamab与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗(Imfinzi)组合方案作为一线疗法治疗转移性TNBC患者的试验中,组合疗法达成亮眼73.6%的ORR。详细数据公布于今年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上(SABCS)。



TNBC是侵袭性最强的乳腺癌类型,约占所有乳腺癌的15%。它在年轻和绝经前女性中更常见。三阴性是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性。这类患者有效治疗选择有限,癌症更容易复发和转移。转移性TNBC患者的5年生存率为12%,显著低于其它类型的转移性乳腺癌(28%)。人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2(Trop2)是一种广泛表达于多种实体瘤的跨膜糖蛋白,大约有80% TNBC表达Trop2。而Trop2的表达与所有种类乳腺癌的不良预后相关。


Datopotamab deruxtecan是一种由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂(DXd)连接的ADC。DXd具有独特的作用机制,与常见化疗药物伊立替康(irinotecan)相比,活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力,让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后,能够杀死附近的癌细胞,产生“旁观者效应”(bystander effect)。


▲TROPION-PanTumor01试验结果摘要(图片来源:参考资料[1])


这次所公布的TROPION-PanTumor01试验为一项开放标签、多中心的临床1期试验,共有44位TNBC患者入组。根据盲态独立中心审评(BICR),datopotamab在TNBC患者队列中达成32%的ORR,包含1位患者达成完全缓解(CR),13位达成部分缓解(PR),18位达成稳定疾病(SD)。其中,在27位未曾以基于1型拓扑异构酶抑制剂的ADC治疗患者亚群中,其ORR为44%,包含1位患者达成CR,11位达成PR,以及10位达成SD。总体患者的中位缓解持续时间(DoR)为16.8个月。


此外,在包含其他肿瘤类型总体患者队列中,中位无进展生存期(PFS)为4.4个月(95% CI:3.0-7.3),中位总生存期(OS)为13.5个月(95% CI:10.1-16.3)。在未曾以基于1型拓扑异构酶抑制剂的ADC治疗患者亚群中,中位PFS与OS分别为7.3个月(95% CI:3.0-18.0)与14.3个月(95% CI:10.5-NE)。在总体患者以及之前未曾接受过治疗的患者亚群中,疾病控制率(DCR)分别为80%与81%。值得注意的是,试验入组的患者经过大量前期治疗,曾接受中位3线的疗法(范围:1-10)。


Datopotamab在试验中展现与过去一致的安全性,没有发现新的安全问题。


图片来源:123RF


阿斯利康另外也公布了datopotamab加上度伐利尤单抗组合方案,作为一线疗法治疗转移性TNBC患者。最新公布的BEGONIA临床1b/2期试验数据显示,在未曾接受前期治疗、患有无法切除、局部晚期或转移性TNBC的患者中(n=61),datopotamab与度伐利尤单抗组合方案可达到73.6%的ORR(95% CI:59.7-84.7)。在其中53位可评估的患者中,有4位达成CR,35位达成PR,且患者产生缓解与其肿瘤的PD-L1表达量没有关联。在2022年7月22日数据截止以前,仍有82%的患者持续接受治疗。此组合疗法在试验中亦展现与过去一致的安全性。


阿斯利康的首席医学官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi博士说道:“在TROPION-PanTumor01试验中的中位缓解持续时间达到了近17个月,这项数据强化datopotamab用于治疗此项顽疾的潜力。这些结果,再加上于BEGONIA试验中所显示datopotamab与度伐利尤单抗组合方案的亮眼临床数据,加强这款靶向Trop2的ADC作为潜在单药以及组合疗法治疗TNBC患者的可能。”




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参考资料:

[1] Datopotamab deruxtecan showed promising responses as monotherapy and in combination with Imfinzi in patients with metastatic triple-negative breast cancer in two early trials. Retrieved December 9, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/datopotamab-deruxtecan-showed-promising-responses-as-monotherapy-and-in-combination-with-imfinzi-in-patients.html


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