▎药明康德内容团队编辑
近日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了针对司美格鲁肽（semaglutide）的一项为期68周的3b期试验PIONEER PLUS的整体结果。该试验在需要强化治疗的2型糖尿病患者中开展，比较了在稳定剂量的1-3种口服降糖药物的基础上添加每日一次口服司美格鲁肽25 mg和50 mg相比于14 mg的疗效和安全性。该试验达到了其主要终点，第52周时，口服司美格鲁肽25 mg和50 mg剂量相对于14 mg在HbA1c的降低上具有统计学上的显著性和优效性。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟申请监管批准。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖不受控制的重要原因之一。因此，开发GLP-1类似物一直是治疗2型糖尿病的重要研发方向。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。每日口服一次的司美格鲁肽药片是第一款获得FDA批准的口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。口服司美格鲁肽3 mg、7 mg和14 mg获批的商品名为Rybelsus，适用于治疗2型糖尿病。它的出现打破了2型糖尿病患者每天或每周需要接受GLP-1RA注射的格局，为他们控制血糖提供了侵入性更小的便捷治疗选择。
图片来源：123RF
此次公布的临床试验结果显示，在具有良好依从性并没有服用其它糖尿病药物的患者群体中，患者的平均基线HbA1c为9.0%，口服司美格鲁肽14 mg患者的HbA1c降低了1.5个百分点，接受25 mg和50 mg剂量的患者的HbA1c的下降程度显著更低，分别下降了1.9个百分点和2.2个百分点。患者的平均基线体重为96.4 kg，口服司美格鲁肽25 mg和50 mg剂量的患者的体重减轻（分别减轻7.0 kg和9.2 kg）显著高于接受14 mg剂量的患者（减轻4.5 kg），且具有统计学显著性。在不考虑依从性和是否服用其它糖尿病疗法的患者群体中，与口服司美格鲁肽14 mg降低1.5个百分点相比，接受25 mg和50 mg剂量的患者分别获得了1.8个百分点和2.0个百分点的HbA1c降低。接受口服司美格鲁肽25 mg和50 mg剂量的患者的体重分别减轻6.7 kg和8.0 kg，而接受14 mg剂量的患者的体重减轻4.4 kg。在试验中，所有剂量的口服司美格鲁肽均显示出安全和良好耐受的特征。最常见的不良事件为胃肠道不良事件，绝大多数为轻度至中度，并随时间的推移而减少，与GLP-1受体激动剂类药物一致。胃肠道不良事件在剂量递增期间最显著，并且口服司美格鲁肽25 mg和50 mg中比14 mg更常见。
诺和诺德的开发执行副总裁Martin Holst Lange博士说道：“我们很高兴看到PIONEER PLUS试验的结果，该试验为口服司美格鲁肽对2型糖尿病患者的益处增加了进一步的证据。如果需要额外的血糖控制或体重减轻，25 mg和50 mg剂量的更高疗效提供了推进至更高剂量的选择。”
▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放
[1] Oral semaglutide 25 mg and 50 mg demonstrate superior reductions in HbA1c and body weight versus 14 mg in people with type 2 diabetes in the PIONEER PLUS phase 3 trial. Retrieved March 26, 2023, from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=165597
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。