随着中国正式加入ICH，国内药物研发相关法规政策也逐渐向ICH靠拢。国家药典委员会发布了关于《中国药典》2020年版四部通则增修订内容（第四批）的公示，其中包括了“遗传毒性杂质控制指导原则审核稿”，遗传毒性杂质（Genotoxic Impurities，GTIs，也称基因毒性杂质）的研究变得尤其重要。

对药品进行充分和深入的GTI研究也成为药品能否获批上市的关键因素之一。在新药研发过程中，必须及时发现、认真对待可能出现的GTI，并进行风险评估。根据合成工艺路线，评估出所有可能含有警示结构的杂质，包括起始物料、反应试剂、催化剂、中间体、副产物、工艺杂质等，采用科学合理的方法来优化合成工艺是必须遵守的基本原则。随着对药物研发中质量严格控制和GTI 的认识和经验的不断提高，加之风险管理的“阶段化TTC”控制策略，使得GTI的控制更趋科学合理。常见的GTI可以通过对关键工艺参数的优化与设计进行有效控制，符合当下“QbD质量源于设计”的理念，在充分保障药物安全性的基础上尽可能控制企业的研发投入及相应的政府监管成本。GTI在药物中的控制，需要建立高灵敏度高选择性的定量检测方法，分析方法开发时需要充分了解GTI的挥发性、热稳定性、化学反应特性等，以及基质的特性，干扰等等，这对药物分析人员也是面临的巨大挑战。

“漫路药研社”已于18年11月和19年2月分别在杭州和南京连续召开两届“基因毒性杂质的控制策略与分析方法研讨会”受到学员的一致好评和业内广泛关注。应广大参会学员要求，由“漫路药研社”发起并主办的“从ICH指导纲领到实际操作层面-基因毒性杂质控制策略及分析方法深度培训会”将于6月27-28日在北京召开，“漫路药研社”将精选前两届会议“金牌讲师”做深度培训授课，传授实际操作方法与经典案例剖析。培训会将助力国内各医药研发和生产企业不断提升基因毒性杂质的研发水平，助力中国药品从研发，生产到监管朝着国际化标准不断迈进。

基于QbD理念的基因毒性杂质 控制及分析方法开发策略

 负责原料药分析研发与质量研究部

支持原料药制造工艺研发和全球ANDA注册申报

☑ICH-M7 工作流程解读

1、适用范围 2、杂质评估 3、危害评估 4、风险表征 5、风险评估 6、控制策略 7、申报策略 

☑案例分析

☑要点总结

☑分析方法开发策略

☑总结 纲要

全方位解决药物基因毒性杂质分析问题

袁洞安

赛默飞制药行业支持经理

博士

  基因毒性杂质的种类繁多，根据化合物性质不同以及限值要求不同，需要采用不同的检测手段进行检测。如顶空法GC和GCMS是分析可挥发性基因毒性杂质的首选方法，包括检测各种溶剂残留；LC/LCMS提供常规的非挥发性基因毒性杂质分析手段。离子色谱IC及离子色谱质谱联用ICMS对强极性的特殊结构基因毒性杂质提供高灵敏分析方法。

检验基因毒杂质分析方法的开发技巧和验证策略

以岭药业研究院

生物化学药研究分院

院长

☑分析方法方法怎么选择必须购买昂贵的质谱吗？

☑基因毒杂质分析方法开发技巧

☑实例说明分析方法的验证策略

☑评估方法及评估报告

药物合成工艺中基因毒性和重金属元素杂质的预防-控制-清除策略-案例析解新药和仿制药中基因毒性杂质的来源与控制

广东东阳光药业工艺研发

首席科学家

博士

☑新药研究开发中判断基因毒性杂质产生的原因与控制

☑绿色制药-叠缩工艺与基因杂质控制

☑仿制药中合成工艺创新与优化中基因毒性杂质产生的原因与排除

☑跨国药业一些实例分析与探讨

☑过渡金属元素杂质的来源与防控方法

☑过渡金属催化偶联反应（C-C，C-N， C-O）中控制金属杂质超标的策略与方法

☑实例分析API中过渡金属杂质的防控技术与手段

二维液相色谱在药物杂质确证和基因毒杂质检测中的应用案例介绍

副研究员

博士

基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

中国药科大学药物分析系

副教授

博士

☑胺类基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

☑硝基苯甲醛基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

☑总结

制剂基因毒性杂质的研究及控制

丽珠集团研究院分析总监

博士

☑制剂降解产物的基因毒性杂质研究及案例

☑辅料的基因毒性杂质研究及案例

☑包材相容性及包材相关的基因毒性杂质研究及案例

☑基因毒性杂质质量标准的制定及分析方法要求

☑总结