Sci Adv：唐都屈延团队报道脑创伤/出血性脑卒中继发脑水肿新机制

10月1日，空军军医大学唐都医院神经外科屈延团队在《科学》子刊Science Advances (IF:14.95) 发表题为“Astrocytic NDRG2-PPM1A interaction exacerbates blood-brain barrier disruption after subarachnoid hemorrhage”的研究论文，揭示了颅脑创伤或出血性脑卒中后继发脑水肿的新机制，并设计研发相关多肽，有效缓解颅脑创伤和出血性脑卒中后继发脑水肿的发生和损害。唐都医院冯达云副教授、刘海啸讲师和周锦鹏博士为该论文共同第一作者，唐都医院屈延教授和基础医学院张健教授为该论文共同通讯作者。

颅脑创伤或出血性脑卒中，常引发蛛网膜下腔出血。蛛网膜下腔出血虽未产生对脑组织的明显压迫，但因其常迅速诱发全脑血管痉挛及脑水肿，导致病情急剧恶化，危及患者生命，对此临床目前缺乏有效的干预手段。

本研究发现，颅脑创伤或出血性脑卒中后，聚集于蛛网膜下腔的广泛出血，刺激血脑屏障外周的反应性星形胶质细胞，并特异性生成金属蛋白酶-9（MMP-9），是导致全脑血管痉挛和继发脑水肿的重要机制。干预星形胶质细胞特异性的应激反应基因NDRG2及其与蛋白磷酸酶PPM1A的结合，可以抑制PPM1A入核后对Smad2/3的去磷酸化调节，降低星形胶质细胞的反应性和抑制MMP-9的生成。据此，课题组进一步在解析NDRG2-PPM1A蛋白质互作关键结构域的基础上，设计并开发了特异性阻断NDRG2-PPM1A互作信号的多肽（QFNP12），显著抑制了星型胶质细胞中的MMP-9生成，有效缓解颅脑创伤和出血性脑卒中后继发脑水肿和神经损害。相关多肽已申报国家专利。

▲星形胶质细胞NDRG2-PPM1A信号介导BBB损伤机制及保护策略示意图

本研究的主体工作在唐都医院神经外科完成，并得到国家自然科学基金重点项目、面上项目及陕西省创新团队项目的资助。

报道来源：空军军医大学唐都医院