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生病一小会,掉秤好几斤?研究发现有些肉掉也是白掉……

学术经纬 学术经纬 2023-09-23
▎药明康德内容团队编辑  

无论是流感病毒还是新冠病毒,许多人在感染之后好几天都会茶饭不思,并伴有发烧、咳嗽症状,整个人看起来“病怏怏”的。这种状态除了让人无精打采,还会使人看着消瘦不少。

疾病初愈的时候,如果去称称体重,你可能会发现真的掉了一两斤,对想减肥的人来说心中或许还有点点小窃喜。但为何感染发生的时候,体重会有所下降呢?

据《细胞报告》的一篇新论文,这可能与能量储存浪费(energy stores wasting)有关,其是身体面临感染时的一种代谢反应,可能涉及无意识的脂肪减少和肌肉减少。这些应急的代谢反应虽然极端,但面对病原体时,主动耗竭大量能量用于增强急性期的免疫反应、提升抗体水平非常关键。此时的浪费实则是有益的。

而我们常说的,感冒要多补充优质蛋白,就属于弥补这一能量消耗的不错方法。


在新研究中,作者进一步深入地探究了体内具体哪些免疫机制与组织参与了能量储存浪费,他们发现实验场景下,尽管感染发生时脂肪组织会减少,但对抵抗感染并没有明显帮助,而消耗肌肉则明显会与特定免疫细胞配合,阻止感染发生

当然,这种能量浪费必须是短期和可节制的,如果长期经历持续激活,则可能会引起恶病质。这是一种严重的异常代谢状态,会造成患者死亡率大大提升。可见,能量浪费也必须有限制才能获得最佳的性价比。

作者在新研究中重点关注了T细胞的变化。通常T细胞的反应比较滞后,并且可以适应性地抵抗特定感染,因此它额外使用能量会更有利,也更情有可原。更巧合的是,一些实验发现如果向小鼠体内转移一些特定类型的T细胞,就能阻止肌肉和脂肪减少。

借助小鼠模型,作者让实验小鼠感染了布氏锥虫(Trypanosoma brucei)。这种感染比较特殊,布氏锥虫通常生活在脂肪组织里,在消耗脂肪的同时还能逃避抗体免疫,因此T细胞反应格外重要。

▲布氏锥虫在细胞中(图片来源:Salk Institute)

从免疫反应过程来看,CD4+ T细胞会最先响应,并且会启动脂肪组织消耗过程。随后CD8+ T细胞会继续跟进,但它只会启动肌肉消耗过程。然而这两个过程中,只有一个是真正有用的。

▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])

与传统的肌肉减少更危险的观点相反,在抗感染中,只有CD8+诱导的肌肉消耗才能真正帮助抵御布氏锥虫,提升小鼠的存活率。而脂肪消耗是没有明显作用的

更令人惊讶的是,研究者哪怕将小鼠的CD4+ T细胞完全去除,它们被布氏锥虫感染后的存活率与免疫功能健全的小鼠也没区别。也就是说,至少在抗布氏锥虫感染中,CD4+T细胞介导的脂肪消耗是可有可无的。

研究者对此感到非常意外,但他们认为这也是免疫系统与感染源之间的一种共同演化结果,除了寄生虫感染,其他包括病毒感染、肿瘤、慢性疾病等免疫介导的疾病,都可能藏有能量浪费的机制,只是我们还需要更多研究来弄清楚其中的奥秘。

参考资料:
[1] Why we lose fat and muscle during infection. Retrieved July 24, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/996312?
[2] CD4+ T cells regulate sickness-induced anorexia and fat wasting during a chronic parasitic infection. Cell Reports. (2023). DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112814


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