文|楚乔

传统疫苗主要用于疾病预防，但对免疫低下机体和已发病个体无效，随着免疫学的发展，在已发病个体中，通过诱导特异性免疫应答，达到治疗疾病或防止疾病恶化的效果，这类疫苗产品就是治疗性疫苗。

从理论上讲，治疗性疫苗通过打破机体的免疫耐受，提高机体的特异性免疫应答，清除病原体或异常细胞，具有特异性高、副作用小、疗程短、效果持久、无耐药等优势，市场空间广阔。

据不完全统计，全球已有超过10种治疗性疫苗上市，但尚无重磅品种出现。这些已上市治疗性疫苗上市后治疗效果一般，市场表现不温不火。拥有FDA唯一批准的治疗性肿瘤疫苗公司Dendreon最后因市场表现惨淡以破产告终。

图：已上市治疗性疫苗

我国治疗性疫苗研发热情不输海外，围绕治疗性HBV、HIV、HPV以及治疗性肿瘤疫苗，已有数十家公司申报临床。也有部分国内企业已经进展到了临床后期，不过其前景如何仍难预测。本文对这些目前处于临床II、III期的主要疫苗品种进行介绍。

图：我国治疗性疫苗产品申报

北京生物制品研究所-治疗性乙型肝炎疫苗

慢性乙型肝炎（CHB）一直是肝病治疗的难点和重点，尽管乙肝药物市场不断发展，当下慢性乙肝尚未有完全治愈的药物或疗法。

北京生物制品申报的治疗性乙型肝炎疫苗是由复旦大学上海医学院分子病毒实验室和北京生物制品研究所共同开发的国家重大科研项目。该项目由上海复旦大学闻玉梅院士领衔，该疫苗通过组建新抗原、改变耐受原的提呈方式，使人体产生针对乙肝表面抗原（HBsAg）的特异性免疫反应，从而清除体内乙肝病毒，目前已经进入III期临床第二阶段。

白云山拜迪-治疗性双质粒HBV DNA疫苗

治疗性双质粒HBV DNA疫苗是通过基因重组技术，构建编码乙肝病毒（HBV）主要抗原蛋白（preS2+S）的质粒作为治疗性乙肝基因疫苗，该疫苗通过诱导或增强机体特异性细胞免疫应答，旨在打破HBV在机体形成的免疫耐受状态，重建或回复慢性HBV感染患者机体对于HBV特异性免疫功能。

2000年10月，广州药业与解放军第四五八医院签订合作协议，共同开发治疗性双质粒HBV DNA疫苗项目，并于2006年9月获得临床批件，2008年12月开展Ⅰ期临床研究；2009年1月至2010年12月开展Ⅱa期临床研究；2011年3月至2014年3月开展Ⅱb期临床研究。

其IIb期临床试验记揭盲结果显示：对照组使用拉米夫定，试验组是治疗性乙肝疫苗和拉米夫定的联合治疗。两者相比，试验组的DNA转阴率比对照组高18个百分点。2016年白云山发布公告称公司将继续开展该疫苗的IIc期临床研究，目前该疫苗仍处于II期临床。

海欣生物-HER2/neu mRNA致敏的人树突细胞疫苗

抗原致敏的人树突状细胞（APDC）由曹雪涛院士领导的第二军医大学免疫学研究所团队研发，其基本原理是从患者自体外周血中分离的单核细胞，在体外特定条件下诱导成为具有强大抗原提呈功能的DC，在体外经自体肿瘤抗原致敏，再将致敏的DC回输至患者体内，携带肿瘤抗原的DC会将抗原信息提呈给特异性T细胞并使之活化，从而诱导机体产生大量具有特异性细胞毒性功能的T淋巴细胞，对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。

“抗原致敏的人树突状细胞(APDC)”，可用于治疗直肠癌，目前由海欣生物技术公司与上海第二军医大学合作研发，2012年该项目获得了III期临床批件。

资料来源于各公司公告