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痛风是一种常见慢性疾病，来自亚洲、欧洲和北美的研究数据显示成人患病率在 0.68%-3.90%之间。痛风在男性中更普遍，亚洲研究显示男女比例约为8:1。然而，痛风的治疗却普遍不理想，很多患者反复发作，而且没有接受规范的降尿酸治疗。血清尿酸盐浓度升高是痛风发展的最重要危险因素，长期降低尿酸水平从而逆转高尿酸血症也是有效管理痛风的主要策略。痛风发作时如何处理，长期管理有哪些注意事项，又该如何预防？近期，《柳叶刀》发表综述文章，全面总结了痛风临床特点、病理生理学和治疗的最新进展。
截图来源：The Lancet
高尿酸血症和痛风的进展有四个病理生理阶段：高尿酸血症的发展，尿酸盐晶体的沉积，由于沉积晶体的急性炎性反应而引起痛风发作，以及以痛风石为特点的疾病晚期。部分患者也可能没有经历过痛风发作，就已经发展为晚期。高尿酸血症是痛风发展的“必经之路”。尿酸盐是嘌呤核苷酸降解的最终产物。引起嘌呤核苷酸降解的高嘌呤饮食或其他饮食因素（如酒精和果糖的摄入）会增加血清尿酸盐水平和痛风的风险。银屑病和骨髓增生异常等疾病也会导致血清尿酸盐浓度增加。尿酸盐排泄受肾脏和肠道调节，尿酸盐排泄不足会增加血清尿酸盐浓度。循环胰岛素浓度的升高（在体重指数偏高和代谢综合征的情况下）和利尿剂也会减少尿酸盐的肾脏排泄。大多数高尿酸血症患者是无症状的，且不会发展为痛风。即使在患有严重高尿酸血症（≥600 µmol/L；约10 mg / dL）的人中，在15年里也只有不到一半人会患上痛风。高尿酸血症患者出现尿酸盐晶体沉积被认为是痛风发生发展的重要节点。约25％的高尿酸血症患者具有尿酸盐晶体沉积，可以通过影像学检查来确认。尿酸盐晶体对巨噬细胞和单核细胞中NLRP3炎性体的激活与痛风发作尤其相关。NLRP3炎性小体的激活依赖于两个信号系统，尿酸盐晶体引起的炎症反应只是其中一步，这也是尿酸盐沉积初期可能没有明显临床炎症的原因。痛风石则是身体对尿酸盐晶体的慢性、异物肉芽肿性（foreign-body granulomatous）炎症反应。
痛风的典型首发症状就是痛风发作——严重疼痛的急性炎症性关节炎，主要影响下肢（脚、脚踝和膝盖）关节。肘部、腕部和手部关节也可能发生痛风发作，但上肢受累通常仅发生在长期、控制不佳的患者中。痛风发作通常为单关节发作；多关节发作通常发生在疾病控制不佳的患者中，可伴有明显的全身症状，包括发烧，发冷甚至谵妄（delirium）。
▲痛风发作主要影响下肢关节（图片来源：123RF）
痛风发作从发作到疼痛峰值的时间通常短于12小时，伴有不同程度的红肿，这可能导致患者活动受限、难以行走。在没有治疗的情况下，痛风发作通常会在7-14天内自行消退，在一段时间无痛期后，再次发作。痛风复发通常难以预测，但与高尿酸血症的严重程度有关。痛风发作的诱因包括高嘌呤、酒精摄入，关节创伤和急性疾病。大多数患者会反复发作，而且，随着持续暴露于更高水平的血清尿酸盐、尿酸盐负担不断增加，每次痛风发作可能会持续更长的时间。随着时间推移，一些患有持续性高尿酸血症的人也会发展为痛风石、慢性痛风性关节炎和关节结构性损伤。痛风石出现的典型位置包括关节、耳朵、滑囊、指尖、肌腱。痛风石的大小可能差异很大，痛风石通常较硬，但在降尿酸盐的治疗过程中，可能会发生软化。根据位置的不同，痛风石可能会限制关节的活动。痛风还往往与多种疾病有关，包括高血压、肥胖、心血管疾病、糖尿病、血脂异常、慢性肾脏疾病和肾结石等，这些合并疾病会让痛风的治疗更为复杂，并增加过早死亡风险。对于无症状的高尿酸血症患者来说，应考虑预防痛风，如饮食调整、减轻体重。目前不建议通过降尿酸盐药物或抗炎药来预防痛风。而一旦出现痛风急性发作，建议尽早进行抗炎治疗。治疗重点是控制疼痛和抑制关节炎症。一线疗法包括口服皮质类固醇、非甾体抗炎药（NSAIDs）或秋水仙碱。具体药物选择取决于患者的个人因素，包括合并疾病、伴随用药以及此前用药的疗效和副作用情况。伴有肾脏疾病、心脏病、消化性溃疡疾病或正在服用抗凝药物，应避免使用非甾体抗炎药。
在感染、体液潴留或糖尿病的情况下，应避免大剂量口服泼尼松。
在患有严重肾脏疾病、严重肝病以及同时使用ABCB1抑制剂、CYP3A4抑制剂（如环孢菌素，酮康唑、克拉霉素和维拉帕米）的患者中，秋水仙碱可能具有毒性。
口服泼尼松龙、非甾体抗炎药（包括非选择性或COX-2选择性药物）和小剂量秋水仙碱对痛风发作的疗效相当。
但口服皮质类固醇可能比非甾体抗炎药具有更好的安全性，非甾体抗炎药又比小剂量秋水仙碱的副作用要少。
小剂量秋水仙碱（立即服用1.0-1.2 mg，随后1小时后服用0.5-0.6 mg）与大剂量秋水仙碱（6小时服用4.8 mg）的疗效相当，但副作用更少，不建议大剂量服用秋水仙碱。
对于痛风发作而无法口服药物的患者，关节内、肌肉内或静脉内注射皮质类固醇也是一种选择。IL-1抑制剂仅用于无法耐受或具有一线抗炎治疗禁忌症的患者。非药物疗法（如冰敷）具有一定的镇痛作用。支持疗法包括休息、行动辅助以及补充充足的营养和水分。与此同时，所有出现痛风发作的患者都需要了解长期有效的降尿酸盐疗法，以防止复发和关节损伤。有效、长期痛风管理的主要策略是血清尿酸盐达标治疗，通过治疗持续降低尿酸盐，以实现尿酸盐晶体溶解。临床试验表明，从长远来看，这种治疗策略可以减少痛风发作、消退痛风石并预防关节损伤。对于大多数痛风患者，血清尿酸盐目标水平应低于360 µmol/L。对于那些尿酸负荷较高的人群（例如已出现痛风石），血清尿酸目标水平应更严格，≤300 µmol/L。
图片来源：123RF
降尿酸治疗可以在痛风发作期间启动，应从低剂量开始逐渐调整剂量。在此期间，还可以使用低剂量抗炎药来预防痛风发作（如每天250 mg萘普生，或每天0.6mg秋水仙碱，连续3-6个月）。对于大多数痛风患者来说，别嘌醇是一线降尿酸疗法。大多数痛风患者可通过别嘌醇单药治疗实现血清尿酸盐水平达标。别嘌醇的耐受性一般良好，在1%-2％的患者中会出现皮疹并需要停止治疗。在HLA-B*5801基因携带者中（部分亚裔和非裔美国人）容易出现别嘌醇超敏反应综合征，可通过提前筛查基因避免。非布司他被推荐作为二线降尿酸疗法。非布司他对于心血管风险的影响在不同大型试验中尚未得出一致结论，对别嘌醇治疗反应不佳或不耐受的患者，医生可推荐非布司他、并同时关注患者的心血管风险。此外，丙磺舒、苯溴马隆等泌尿外科药物可以促进尿酸盐排泄，也可作为单一疗法或与别嘌醇联用。但潜在副作用是有尿结石风险。培戈洛酶（pegloticase）可代谢尿酸盐，临床试验显示可改善痛风发作、痛风石等症状。合并疾病管理也非常重要，比如关注体重指数、血压、肌酐和糖化血红蛋白等指标。一些其他合并疾病的治疗药物，比如降压药氯沙坦、SGLT-2抑制剂类降糖药降脂药非诺贝特也都具有一定的降低尿酸盐的特点。通过得舒（DASH）饮食和减轻体重有助于实现血清尿酸水平的适度降低。得舒（DASH）饮食：主张低脂、低盐、低糖，提供均衡营养。以精肉、家禽、鱼类作为主要的蛋白质来源，并均衡摄入蔬果、乳制品、谷物、豆制品、坚果、少量的脂肪和甜食；同时减少盐和饱和脂肪的摄入，比如饮用低脂牛奶、不吃或少吃肥肉。
同时，应避免含糖饮料和过量酒精（尤其是富含嘌呤的啤酒）摄入。红肉、海鲜等富含嘌呤的食物也会增加血清尿酸盐的浓度和痛风的风险。患者可以注意识别引发痛风发作的特定食物，避免这些饮食诱因可能会有所帮助。不过，大多数痛风患者仅靠饮食管理还不能实现血清尿酸达标。痛风常见但可治疗，特别是通过别嘌醇等药物长期降低尿酸盐可预防痛风并改善患者的生活质量。通过规范降尿酸疗法的启动和持久性，高质量的痛风管理有助于改善患者预后。
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参考资料
[1] Nicola Dalbeth, et al., (2021). Gout. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00569-9
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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