尼替西农胶囊获批，中国Ⅰ型酪氨酸血症患者迎来首款治疗药物
▎药明康德内容团队编辑
尼替西农胶囊由中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市，用于治疗成人和儿童Ⅰ 型酪氨酸血症患者。
尼替西农是国际上治疗Ⅰ 型酪氨酸血症（HT-1 ）的首选药物。相关信息显示，尼替西农胶囊获批意味着“将填补中国Ⅰ 型酪氨酸血症治疗药物领域的空白，改变中国Ⅰ型酪氨酸血症患儿缺少特效药物的无奈局面，有效挽救原发性酪氨酸血症Ⅰ型患儿的生命健康”。
截图来源：NMPA官网
一组遗传代谢性疾病
酪氨酸血症（tyrosinemia）是由于酪氨酸代谢途径中的酶缺陷导致的一组遗传代谢性疾病，患者血浆中酪氨酸浓度明显增高。根据酶缺陷的类型，可分为3种类型。
Ⅰ型酪氨酸血症，也被称为肝肾酪氨酸血症（HT-1），为延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷所致，以肝、肾和周围神经病变为特征。发病率为1/120000-1/100000。
Ⅱ型酪氨酸血症，为酪氨酸氨基转移酶缺陷所致，以角膜增厚、掌跖角化和发育落后为特征。
Ⅲ型酪氨酸血症，极为罕见，为4-羟基苯丙酮酸双加氧酶缺陷所致，以神经精神症状为主要表现。
相比于其他两种类型，酪氨酸血症Ⅰ型患者较多，且对健康危害较大。
严重威胁患者生命
Ⅰ型酪氨酸血症是一种先天性代谢障碍性疾病，由15号染色体基因缺陷导致。如不及时诊断和治疗，将严重威胁患者生命。
依据发病年龄，Ⅰ 型酪氨酸血症可分为急性型、慢性型和亚急性型。
急性型通常在出生后数周内发病，如果不治疗，患儿大多会在发病数周或数月内因肝功能衰竭死亡。此外，Ⅰ型氨酸血症患儿肝细胞癌的发病率为17%-37%，远高于正常人群。
亚急性和慢性型通常在6个月至2岁发病，患儿2年生存率可达74%～96%。未被发现或未治疗的慢性型儿童大多在10岁以前死亡，死因通常是肝功能衰竭、神经系统受累或肝细胞癌。
图片来源：广州汉光药业官网
治疗Ⅰ 型酪氨酸血症首选药物
Ⅰ型酪氨酸血症是一种可治疗的遗传代谢病。《罕见病诊疗指南（2019年版）》指出，HPPD（对羟基苯丙酮酸双加氧酶）抑制剂尼替西农，可防止毒性极大的马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸及其旁路代谢产物琥珀酰丙酮蓄积，从而减轻肝肾功能损伤，使症状得到缓解，明显改善远期预后，提高生存率，并可降低肝细胞癌的发生率。一旦确诊Ⅰ型酪氨酸血症，应尽快开始尼替西农治疗。
上海交通大学医学院附属新华医院、上海市儿科医学研究所团队曾做过一项研究，针对2例确诊为Ⅰ型酪氨酸血症患儿，给予6个月尼替西农以及不含酪氨酸、苯丙氨酸配方奶粉治疗， 6个月后，患儿血琥珀酰丙酮水平降至正常，血酪氨酸水平下降，肝脏缩小，肝功能好转。
需要注意的是，不论急性型还是慢性型患儿，都应采用低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食，氨基酸的摄入量均应＜25mg/（kg•d）。特别是在接受尼替西龙治疗后，血酪氨酸水平持续升高，为避免角膜损伤，必须严格限制饮食中的酪氨酸和低苯丙氨酸摄入。
图片来源：123RF
在尼替西农用于治疗Ⅰ型酪氨酸血症之前，有效的治疗方法是肝移植。如今，随着尼替西农胶囊在中国获批，中国患者将迎来新的治疗选择。
令人期待的是，原研尼替西农胶囊和尼替西农口服混悬液也已在中国申报上市。这意味着，中国Ⅰ 型酪氨酸血症患者有望迎来更多治疗选择。
推荐阅读
肝癌治疗新选择！靶向新药多纳非尼在中国获批上市，多个指南推荐！
参考资料
[1]中国国家药监局注册进度查询. Retrieved June 21，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwzhcx/index.html
[2] 重磅！汉光药业尼替西农胶囊正式获批进口，国内首家用于治疗原发性酪氨酸血症Ⅰ型. Retrieved June 21，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/FS9r0lwFp9QkJ9f9FABbDw
[3] 汉光药业罕见病药物纳入优先审评. Retrieved June 21，2021, from http://www.hgyy.net/news/our/316.html
[4] 汉光药业与加拿大MendeliKabs公司签订独家代理协议. Retrieved June 21，2021,from http://www.hgyy.net/news/our/301.html
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「e药环球」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com
About us
e药环球 | 药明康德团队打造
点“在看”，分享健康新知