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原罪,外传(回马枪与共循环)

拍老师 拍帮主的后花园 2023-06-10
各位周末愉快!
上一篇结尾部分,咱一时兴起,针对曹老师的最新推文,提了一道延伸思考题:
按照曹老师的说法,Omicron系列重复感染次数越多,则宿主们越能摆脱原始株烙下的免疫印记,产生Omicron特异性抗体,最终催生新的趋同热点突变……那么当宿主们摆脱原始株的免疫印记之后,针对原始株的中和抗体会是什么造型呢? 

或者说:会不会有回马枪?

下面咱们就简单讨论一下这个问题。
(内有大量独家抢跑!)



关于之前被后浪拍死在沙滩上的那些过气老毒株,它们会不会如闪电一般归来,狠狠地杀一道回马枪,
这个问题一直是不少专家的关注重点,
同时也是一些专家预言翻车的重灾区……
比如说,延伸阅读:《从“共循环谈起”》

——复读一遍上文的部分内容啊
上图来自华盛顿大学巨佬Trevor Bedford老师~
简单来说,Bedford老师捣鼓出这张图时,正值BA.1登场不到一个月,刚刚开始大杀四方的关键期。

当时人们非常急于知道:
  • Omicron会不会取代Delta?
  • 或者老毒王Delta能不能击败挑战者?
  • 又或者两种毒株有没有可能平分秋色,井水不犯河水?

而这里这种“平分秋色、井水不犯河水”的状态,也就是上图的灰色部分,
就是所谓的“共循环”(Co-circulation)。

或者用大伙儿更熟悉的中文词语来翻译的话,可能应该叫做“共流行”更合适——顾名思义,就是市面上同时存在两种流行株的意思。

Bedford老师当时建模算出了Omicron与Delta共流行的条件,即:
  • 两者不存在明显的交叉免疫;
  • 以及,两者基本再生数差异不大。

现在咱们已经知道,Omicron和Delta之间并没有明显的交叉免疫,同时两者的基本再生数差异也确实不大。
但是Bedford老师预估的共流行状态,却并没有出现,
或者确切来说,至少没有以大家熟知的形式出现:
  • 虽然Delta一直没灭绝,但充其量只能算处于小规模蔓延状态,似乎很难称作“流行”;
  • XAY和XBC倒是称得上某些特定地区的流行株,比如现在正在肆虐阿德莱德的XBC.1.6,但它们又不太算得上纯种的Delta……

所以哪怕牛鼻如Bedford老师,也有失算的一天……
那么,Bedford老师的华丽模型为啥翻车了呢?
Delta和Omicron为啥没有发生(一般意义上的)共循环呢?

原因其实很简单——Bedford老师忽略了疫苗和抗原原罪的效应
  • 很大一部分人在Omicron出现之前,就已经通过接种和自然感染烙上了原始株的免疫印记;
  • 在那以后,即便发生了Omicron感染,也会由于原罪效应,转而增强针对原始株的体液免疫;
  • 而刚好Delta跟原始株之间抗原距离比较短,是针对Delta的体液免疫一直在被刷新……

Bedford老师关于共循环的魔咒,就这样失算了。



现在咱们知道,阻止过气老毒株闪电般归来的,
可能正是让各位倍感焦虑的抗原原罪效应,
然而在《原罪,第九集》里,曹老师又告诉我们:重复感染Omicron,可能会让宿主们摆脱原始株烙下的免疫印记,并产生Omicron特异性抗体~
所以问题就来了:
当Omicron重复感染次数足够多,
当宿主们拥有了Omicron特异性抗体之后,
原始株有没有可能杀出一道回马枪?

下面走一些独家抢跑,可能有助于回答这个问题。

——请首先品鉴:
↑ 解释一嘴啊:
  • 上图左侧是打完疫苗再感染BA.1的受试者血浆,分别针对原始株(D614G)和BA.1的中和抗体水平,这里咱们只看原始株,GMT为1469;
  • 上图右侧则是打完疫苗再感染BA.1,然后又感染一次BA.5或BF.7的受试者血浆,针对原始株的GMT为1085。

不涨反跌。

 ——请接着品鉴:
↑ 继续解释一嘴:
  • 上图左侧是打完疫苗再感染BA.2的受试者血浆,分别针对原始株(D614G)和BA.2的中和抗体水平,这里咱们还是只看原始株,GMT为1245;
  • 上图右侧则是打完疫苗再感染BA.2,然后又感染一次BA.5或BF.7的受试者血浆,针对原始株的GMT为891。

又是不涨反跌。

接下来,咱们顺便瞅一眼,如果不打疫苗的话,自然感染Omicron的暴露史,对原始株会有多少交叉免疫?

——当当当当:
↑ 受试者们先感染一次BA.1或者BA.2,再感染一次BA.5或者BF.7,血浆对原始株的中和抗体滴度,差不多就是针对Omicron的十几分之一~

呵呵~
没想到啊没想,含焦量如此之高的抗原原罪效应,
居然是一直以来保护大伙儿不吃原始株回马枪的幕后英雄?
但免疫印记并非牢不可破,
一次又一次地重复感染Omicron,
必将暴力消除当初疫苗留下的免疫印记(并重新烙下属于Omicron的全新免疫印记)

到时候还有什么能够阻止原始株、Alpha、Beta、Lambda和Delta重新降临?



最后,各位可能会好奇:
这个世界上还有原始株吗?

关于这一点,前几天刚好有这么一篇论文。

——请品鉴:
↑ 一句话总结:
去年11月和今年1月,波兰三家养貂场,在貂体内检出按理说早在2021年1月就应该绝迹,但却暗搓搓持续流传至今的原始株(B.1.1.307)




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