BA.2.86现状更新（2023年10月19日）

各位早上好~

一个小时之前，曹老师在推特那边首发了几个变异株的中和测定、抗原地图和受体亲和度等数据，

其中就包括了大家比较关注的JN.1（BA.2.86家族比较阴间的一共子分支）。

那么正好趁着这个机会，更新一下BA.2.86现状吧。

顺便，上次更新见这里：《BA.2.86现状更新（2023年9月8日）》。

——请首先品鉴：

↑ 中和测定（NT50）结果，解释一下：

• 左图用的打满至少三针疫苗后，感染一次BA.5或BF.7，再感染一次XBB的受试者血浆；右图则用的打满至少三针疫苗后，没有感染BA.5或BF.7，但感染一次XBB的受试者血浆（这里的BA.5大概率是BA.5.48；BF.7大概率是BF.7.14，然后XBB则大概率是XBB.1.5）。

• 相对于之前已经品鉴过的版本（见这里），本次测定新增了HV.1（即EG.5加上额外的S:A475V）、JD.1.1（即XBB加上额外的S:L455F、S:F456L和S:A475V），以及本文的重点JN.1（即BA.2.86加上额外的S:L455S）。
  

所以一目了然：

• JN.1毫无意外地勇夺免疫逃逸最强选手桂冠；

• HV.1和JD.1.1的逃逸能力也相对于各自的父系有明显提升；

• 自然感染XBB之后的中和抗体应答（右图）整体拉胯，惨不忍睹……针对各种XBB自家的子分支只有27-59左右的GMT这你们敢信？当然了，这一点之前早就已经预告过了（见这里）
  

——请接着品鉴：

↑ 抗原地图，其中JN.1、JD.1.1和HV.1已加粗。

突出的就是一个渐行渐远吧（延伸阅读：《论，吹气球》）。

——请继续品鉴：

↑ 这个是针对Class I中和抗体的IC50（半数抑制浓度）测定~

之前提到过一嘴，针对刺突蛋白不同抗原表位的中和抗体，分为了5个class（class 1/4、class 2等），

其中Class I中和抗体是BA.2.86所剩无几的软肋（相对来说）~

——具体请品鉴：

现在JN.1靠着额外的S:L455S突变，把这个软肋补齐了已经。

——请接着品鉴：

↑ JN.1的KD值，从1.9nM狂涨到14.5nM……

补齐免疫逃逸软肋的代价，

就是ACE2受体亲和度的损失。

（KD值越高则受体亲和度越差）

说到这里，有必要临时跑个题。

由于之前NIH某御用博士孜孜不倦地造谣，

所以不少朋友可能对ACE2受体亲和度这个属性产生了一些误解。

——请品鉴：

金句摘选：“BA.2.86和ACE2结合能力相对微弱（？？？），因此使其传染性大打折扣（？？？）”

……

……

上面短短一句话，足足埋了三个坑。

NIH御用博士的造谣功力可谓是出神入化了：

• 首先，BA.2.86的ACE2结合能力（也就是受体亲和度）并不微弱，反而是全场最高分之一；

• 然后，各位估计已经看到了，BA.2.86的传染性也没有打折扣……尤其是喜提S:L455S突变后，更加突飞猛进了~

• 最后，也是最重要的一点——受体亲和度跟传染性之间并没有什么直接的相关性。并不是说亲和度低了传染性就会打折扣，反之亦然。

受体亲和度的作用，之前已经提到过（见这里）：

某个毒株的受体亲和度越高，就越能“容纳”和“忍受”一些足以带来免疫逃逸优势却有其他方面减益的点突变，因此能够快速高效地获得这类突变，并显著提升逃逸能力——而这也正是咱们在JN.1身上观察到的现象。

那么，回到主题，

在花费大量亲和度，喜提S:L455S突变，补齐Class 1抗体逃逸短板之后，

BA.2.86大家族精锐成员JN.1的现实世界增速是什么情况呢？

——当当当当：

遥遥领先