JAMA：揪出阿尔茨海默症的“元凶”，这一基因驱动大脑淀粉样蛋白斑块首次出现

Original 探索菌生物探索 2021-04-11

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阿尔茨海默症（AD）是一种退行性疾病。在早期阶段，AD的特征是大脑中淀粉样蛋白β（Aβ）和tau蛋白的聚集和记忆力减退。早在阿尔茨海默症发作前15-20年，有毒的β-淀粉样蛋白分子就已在患者大脑中积累。当患者意识受到损害时，其脑内的神经元已经大量死亡，进而导致脑萎缩。

这种情况下，再用药物来清除淀粉样沉淀或神经纤维的缠结，很难挽救已经死亡的神经元。这也是自1907年被发现以来，医学上对阿尔茨海默症的治疗一直未取得良好效果的原因之一。研究人员一直在寻找阿尔茨海默症患者大脑中淀粉样蛋白过多积聚的“元凶”。

患有阿尔茨海默症的人脑的PET扫描

近日，美国哥伦比亚大学欧文医学中心研究人员领导的一项研究揪出了驱动大脑淀粉样蛋白斑块的首次出现的“元凶”基因。这一发现可能会带来预防阿尔茨海默症的新疗法，以及更好的方法来识别罹患这种疾病的最大风险的人。研究结果于6月22日在JAMA Neurology杂志上发表。

doi:10.1001/jamaneurol.2020.1760

具体来说，为了找到驱动早期淀粉样蛋白积累的基因，最新这项研究检查了4300人的基因组，这些人的PET图像显示了大脑中的淀粉样蛋白沉积，但尚未出现阿尔茨海默症。

领导该研究的哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院与外科医生学院神经病学教授Richard Mayeux博士说：“通过研究有早期阿尔茨海默症的人，我们可以发现与疾病开始相关的基因。这些基因或可以带来预防疾病发展的疗法。”

RBFOX1和APOE变体与罹患阿尔茨海默症风险的人脑中淀粉样蛋白水平相关

一项基因分析发现了淀粉样蛋白沉积与APOE以及一种新基因RBFOX1之间的联系。研究中大约10％的研究对象（主要是欧洲血统）具有RBFOX1突变，这些突变与淀粉样蛋白沉积的出现有关。RBFOX1似乎会增加构成这些斑块的蛋白质片段的浓度，并可能导致神经元之间的关键连接破裂。

确切揭示RBFOX1如何调节淀粉样蛋白斑块，可能会带来预防斑块积累的方法。先前的研究已经表明，RBFOX1参与淀粉样前体的形成和神经元之间突触的破坏。

RBFOX1和淀粉样蛋白斑块之间的连接可能相对容易解开。这不同于APOE4和淀粉样蛋白之间连接，数十年来的研究仍不得解。

Mayeux表示：“我认为我们将发现这些最终疾病的标志物可以真正对抗阿尔茨海默症。在出现阿尔茨海默症的症状时几乎已经不可能改变疾病的病程。因为那时候这种疾病已经发展了10至15年。如果我们能够靶向启动淀粉样蛋白的基因，并以某种方式纠正这些问题，或许就能够预防这种疾病。”

End

参考资料：

[1] Alzheimer's: New Gene May Drive EarliestBrain Changes

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