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上海交大药学院王寅课题组在《Nano Letters》上发表乳腺癌靶向治疗研究新成果


文章概况

乳腺癌是一种在女性中发病率、致死率均较高的疾病,目前常用的化疗、放疗和手术切除等方式存在较大副作用,且复发率高。近年来,癌症治疗新策略得到大量研究,其中化学动力学疗法(chemodynamic therapy, CDT)相关研究备受瞩目。其作用机理主要是利用纳米材料在癌细胞内发生芬顿/类芬顿反应,将代谢产生的过氧化氢(H2O2)催化转变成可杀伤癌细胞的羟基自由基(·OH)。

目前,CDT治疗存在的一大瓶颈为癌细胞内H2O2浓度过低,不足以支持芬顿/类芬顿反应的持续进行。气体信号分子(gaseous signaling molecules, GSMs)在炎症、凋亡等诸多生理活动中具有显著调节功能。其中,硫化氢气体(H2S)能够通过抑制过氧化氢酶活性提高内源性H2O2浓度,进而协同增强CDT的效果。

鉴于此,上海交通大学药学院王寅课题组构建了一种可定向递送H2S的硫化锰纳米粒子,联合抗癌药物阿霉素以增敏锰离子(Mn2+)介导的化学动力学疗法。该研究通过生物矿化的方式合成以透明质酸(HA)为模板的硫化锰(MnS)纳米粒子(MnS@HA NCs),并进一步负载抗癌药物阿霉素(DOX)高效治疗乳腺癌,实现化学动力学、气体和化疗的协同治疗。






研究亮点

(1)首次使用多糖(透明质酸)为模版生物矿化硫化锰纳米粒子,制备方式简易的同时规避了化学稳定剂如聚乙烯比咯烷酮(PVP)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)等的使用,确保了材料的生物安全性。

(2)以H2S气体增敏瘤内CDT为治疗思路,与化疗药物DOX协同放大肿瘤细胞氧化应激。MnS@HA-DOX纳米粒子被证明可有效提高乳腺癌细胞ROS水平,诱导DNA损伤,最终导致细胞凋亡。


文章信息

该研究成果近期于纳米快报《Nano Letters》上发表,上海交通大学药学院博士研究生王子昕为本文第一作者,上海交通大学药学院王寅副教授为本文通讯作者。


通讯作者信息

王寅,博士,现任上海交通大学药学院博导,入选上海市海外高层次人才引进计划,上海药学会药剂学专业委员会委员。2015年6月在浙江大学高分子科学与工程学系获得博士学位。毕业后,分别在约翰霍普金斯大学和弗吉尼亚理工大学担任博士后、研究员。2020年9月加入长期从事生物医用材料的相关研究,先后在国际一流学术期刊上发表SCI论文70余篇,受邀担任VIEW, Smart Molecules等杂志青年编委,Advanced Functional Materials、Nano Letters等国际期刊的独立审稿人,获得美兰湖优秀青年学者报告奖,Materials Science & Engineering C审稿突出贡献奖。


原文链接:

https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.nanolett.4c00347


课题组主页:

https://www.x-mol.com/groups/yinwang







供稿:王寅课题组


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