金城金素利他唑酮项目落地中山丨湾区动态

签约仪式现场

4月16日，金城金素全资子公司赛法洛药业与国家健康产业基地-中山健康科技产业基地举行签约仪式，一类新药“利他唑酮”项目落户中山市火炬开发区。

据了解，利他唑酮属于国家十二五重大科技专项中的新药创制项目，其原专利权人为中国医学科学院生物技术研究所。1月21日，赛法洛药业与赛卓药业签订《新药研发项目转让合同》，获得后者一类新药利他唑酮干混悬剂临床试验批件（批件号：2018L02182）及全套申报资料和其他技术资料，以及相关技术成果。

国产超级抗生素，有望比肩“前辈”利奈唑胺

作为一种恶唑烷酮类抗菌药物，利他唑酮有别于此前上市的磺胺类和喹诺酮类化学合成抗菌药物，具有全新的结构。得益于此，利他唑酮独特的作用机制和良好的抗菌活性，抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌，也被认为是解决革兰阳性菌耐药的新方向，用在由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐药的菌株）引起的医院或社区获得性肺炎、皮肤和皮肤软组织感染、万古霉素耐药的屎肠球菌感染等治疗。

革兰阳性球菌是医院感染的主要病原菌，其中多重寄生菌占有重要的比例并呈快速增长趋势，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）和耐万古霉菌素肠球菌（VRE）。我国2015年耐药监测显示，MRSA产生率35.8％，MRSCN产生率79.4％，VRE产生率达11.2％。

而美国总体状况更加严重：MRSA产生率55.9％，MRSCN产生率74.0％，VRE产生率在粪便肠球菌和粪肠球菌分别达5.4％和75.4％；此外，这类其他细菌耐其他抗生素的比例达50％，并且增加临床病死率，不断给临床治疗提出新的挑战，也迫使药学专家开发更好的抗多重替代菌新途径。

恶唑烷酮类化合物由于其独特的作用机理，以及对革兰阳性球菌（特别是对快速增长的双重重叠的革兰阳性菌）保持高度活性，在业内引发普遍关注和深入研究。其主要作用机理是，通过与核糖体50S亚基结合，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S开始复合物的形成，从而抑制细菌蛋白质合成。这使其几乎与其他抗菌药物形成交叉重叠，在体外也不易诱导细菌替代性的产生。

恶唑烷酮类化合物代表药物之一利奈唑胺（linezolid）由普强制药公司开发，2000年4月在美国获批上市，广泛用于治疗由敏感或替代革兰阳性引起的败血症，肺炎及皮肤软组织感染。值得注意的是，赛卓药业合成的利他唑酮药效学研究显示，其体外及体内抗菌作用均与linezolid相当，对MRSA、PNSSP和VRE很好的抗菌活性。

随后，赛卓药业还联合解放军302医院、北京大学临床药理研究所，开展了一项关于利他唑酮体外抗菌活性的研究，相关成果刊登在2016年的《中国抗生素杂志》上。实验证明，利他唑酮对MRSA的最低抑菌浓度（MIC）范围在<0.03125~4mg/L，与linezolid相当，明显低于青霉素、阿米卡星、阿奇霉素、左氧氟沙星和头孢唑林，显示出利他唑酮对消除葡萄球菌的抗菌作用优势明显。

最快五年内完成临床研究，加速完善头孢管线

金城金素是上市公司金城医药在抗生素板块布局的主要平台，深耕头孢制剂领域。去年3月，金城医药对外披露关联交易预案，通过收购少数股东权益，金城医药将金城金素变为旗下全资子公司，“加码”抗生素板块。

从目前的业务结构来说，金城医药主要涉及医药中间体、生物原料药、终端制剂等三大领域，而主营业务为头孢粉针制剂、头孢侧链中间体、特色原料药、妇儿科终端制剂等相关药品的生产、研发与销售。其中，抗生素类的主要品种有头孢侧链中间体和注射用粉针制剂两类。

2016年，金城医药与ACS DOBFAR SPA、利玮国际有限公司在上海共同签署“头孢类药物参比制剂研究及高品质头孢制剂产业化”战略合作协议。金城金素通过头孢类抗生素制剂地产化，进一步提高制剂产品品质，同时定期开展“头孢类药物质量研讨会和技术交流会”，以加强对参比制剂、国际先进标准生产线建设、内控体系建设等方面的能力。

从数据上看，2017年，金城金素实现归属母公司股东净利润908.72万元，2018年则增至3723.74万元。2019年上半年，金城金素营收2.91亿元，净利润1541.53万元，相较上年同期都有不小的增幅。

此前2018年10月，金城金素注射用头孢曲松钠开展细菌性心内膜炎的临床试验。当时的对外公告透露，金城金素通过自主研究并首创申报此项临床试验，国内已上市的注射用头孢曲松钠均未包含有该适应症。 

资料显示，注射用头孢曲松钠是由罗氏公司开发的第三代广谱半合成头孢菌素类抗生素，于1984年在美国获批上市，成为罗氏公司最畅销的品种之一。其抗菌谱广，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强的抗菌活性，作用机制为通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。

与此同时，金城金素还一同披露了截至公告日其所获得的药品补充申请批件。

在这次与国家健康产业基地-中山健康科技产业基地的签约仪式上，金城金素总经理周白水介绍，按照计划，今年年内，金城金素将启动利他唑酮一期临床实验，争取5年内完成该项目一、二、三期临床试验，并尽快推动项目实现产业化。

中山市火炬开发区党工委委员、管委会副主任黄宇健表示，一类新药代表着药物研究发展的最高水平，此次落户的超级抗生素是国家“重大新药创制”项目，目前在国内外均未上市。一旦研发成功，将填补我国在该领域的空白，也将产生巨大的经济效益。

尤值一提的是，利他唑酮属于金城金素落户国家健康产业基地-中山健康科技产业基地之后孵化的新项目。2016年底进驻基地后，金城金素与基地之间保持着紧密对接，研发工作快速推进。周白水透露，未来，金城金素还将有更多创新药研发成果落地该基地。

另据了解，金城项目在今年“3·28”中山投资经贸交流会上与健康基地签约，总投资8亿元，计划建设金城金素的总部，同时将有1个一类新药超级抗生素，2个二类新药开展临床试验，并已经与中国医学科学院医药生物技术研究所签署了共建抗生素技术研发平台的战略协议。整体来看，项目预计5年内产值超30亿元。