研发出乳腺癌跨时代特效药，这位大叔为女性健康贡献了巨大力量

编者按

世界顶尖科学家论坛（WLF）秉持“科技，为了人类共同命运”的愿景，携手怀揣“思想改变世界”理念的亚布力中国企业家论坛，在2021年亚布力年会上合力推出亚布力论坛之“世界顶尖科学家论坛”特别论坛，以“科学如何更好地赋能大健康产业”为主题，邀请杰出科学家与企业家进行思想碰撞，从科学家的视角解读中国人口老龄化背景下的大健康发展与未来趋势，探讨科学如何更好地助力大健康企业为社会创造价值。论坛将于6月9日上午10:45全网直播。（更多详情可见文末）

今天推文的主角，2019年拉斯克临床医学研究奖得主、WLA会员迈克尔·谢帕德（Michael Shepard）也是该论坛演讲嘉宾之一。（注：拉斯克奖是美国顶级生物医学研究奖项，也被称为“诺奖的风向标”，每个奖项的奖金为25万美元。）

肩负人口增长重任的女性，其健康问题从来不容小觑。从美国知名女星安吉丽娜到家喻户晓的1987版《红楼梦》林黛玉的扮演者陈晓旭，乳腺癌的阴影始终笼罩在女性头顶。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球最新癌症数据，乳腺癌发病数目首次超过肺癌，成为全球第一大癌，男女皆可发病，但女性患者比例达98%。乳腺癌也是女性癌症死亡的主要原因。

而作为美国生物技术领域的创新者和癌症研究的先驱，迈克尔·谢帕德并非专攻女性癌症，但巧合的是，他的重要研究发明成果“赫赛汀”（Herceptin），革命性地改变了一部分乳腺癌患者的命运，影响十分深远。近年来他依然活跃在研究一线，“我整个职业生涯都基于癌症理疗，致力于发现杀死肿瘤而不伤害患者的疗法。”他在去年第三届世界顶尖科学家论坛（WLF）分论坛转化医学峰会上说道。

在乳腺癌患者中，有20%的患者是由“人表皮生长因子受体”（HER2）基因的过量表达导致的，称“HER2阳性乳腺癌”。这类患者乳腺癌的生长速度更快且更容易转移，对化疗响应不佳且很容易耐药，而谢帕德等人耗费十多年时间、历经曲折、于1990年研发出的赫赛汀，解决了这些难题。

赫赛汀（即曲妥珠单抗，商品名为赫赛汀）能像一个橡皮泥一样直接粘贴在癌细胞表面的HER2蛋白上，从而阻断其生长的信号通路，令癌细胞停止分裂甚至死亡。作为首个能够阻断致癌蛋白的单克隆抗体，也是历史上第一个用于实体瘤治疗的分子靶向药（于1998年美国上市），赫赛汀成为了乳腺癌患者的“救命药”，拯救了230多万名乳腺癌患者。多项研究证实，对于HER2阳性乳腺癌患者，在化疗中使用赫赛汀，不仅能使肿瘤缩小，而且能增加化疗响应的持续时间；更重要的是，与仅接受化疗的患者相比，采用赫赛汀联合化疗的患者总体生存率提高了37％，治疗后十年的无病生存率提高了40％。 

Herceptinz治疗 图  |  geneticliteracyproject.org

谢帕德等人因对赫赛汀的研发获得了2019年的拉斯克临床医学研究奖。随着后续研究的进行，赫赛汀还能为胃癌患者提供了新的治疗选择，赫赛汀联合化疗还能帮助一些晚期HER2阳性胃癌患者获得比单独化疗更长的生存期。 

谢帕德之所以走向赫赛汀这类靶向药物的研究，源自一个特别事件。1984年，他获知脑癌在当时的治疗手段，是通过局部手术向疾病部位注射一种“名字颇有些讽刺”的药物BCNU，即双氯乙基亚硝脲（BCNU，谐音be see you，意为“回头见”）。这种药物可增加患者的生存时间，但会严重影响生活质量，其真正的作用是溶解部分大脑组织（“溶解消失”则“不会再见到了”）。那时谢帕德刚刚成立了新的实验室，他认为他们在癌症治疗上能够做得更好，于是团队开始寻找对癌细胞特别重要和特殊、但与正常细胞不相关的癌症靶点，并研发药物。这个制药概念还被团队称为“魔法子弹”（magic bullet）。

谢帕德在加州大学戴维斯分校  图  |  UC Davis

尽管赫赛汀取得了巨大成就（包括上市后十多年不断攀升的巨额销量），谢帕德也没有停止他的其它研究。1992年，他又成立团队，启动了关于P53基因（人体抑癌基因）的治疗研究。P53的基因失活突变对大多数肿瘤的形成起着重要作用，尤其是卵巢癌——几乎所有卵巢癌都带有P53的突变。近年来，他和团队又发明了一种酶催化治疗剂，能穿透由于P53基因突变形成的肿瘤，并蚕食其内部，为癌症的治疗腾出空间，目前该药物已经进入了临床实验阶段。谢帕德的其它项目还有泛HER拮抗剂、胰腺癌的3期候选药物等。

同时，他仍是多家生物技术公司的技术顾问，参与了多项学术界与制药公司的合作项目，特别是免疫肿瘤学项目。他曾在第三届WLF上说：“目前能够杀死癌细胞而不会伤害患者的疗法仍然有限，但我所有潜心研究的药物都做到了这一点。”

而如今，他对于癌症的治疗又有什么新看法？在人口老龄化下医生和科学家应该如何合作？他同时还在关注哪些领域的事情呢？欢迎收看6月9日10:45全网直播的亚布力论坛之“世界顶尖科学家论坛”特别论坛“科学如何更好地赋能大健康产业”。

论坛邀请了2004年诺贝尔化学奖得主、世界顶尖科学家协会（WLA）指导委员会成员阿龙·切哈诺沃（Aaron Ciechanover），2019年拉斯克临床医学研究奖得主、WLA会员迈克尔·谢帕德，WLA副秘书长、世界顶尖科学家国际联合实验室高级科学家杨展涛，上海交通大学生物医学工程学院教授、WLF青年科学家委员会委员丁显廷，东软集团创始人刘积仁，爱康国宾健康管理集团创始人、董事长兼CEO张黎刚，诺辉健康联合创始人、诺辉健康执行董事兼CEO、中国癌症基金会理事朱叶青，现场由世界顶尖科学家发展基金会执行秘书长陈蕾主持。

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其中，阿龙·切哈诺沃和迈克尔·谢帕德都将在论坛上发表相关精彩演讲，分享自己在目前人口老龄化背景下医疗与健康挑战的见解。嘉宾们也将就“如何应对人口变化带来的医疗资源方面的马太效应？如何更好地配置医疗资源？如何利用大数据医疗更好地造福大众？”等问题展开深入探讨。

迈克尔·谢帕德  图  |  UC Davis

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参考资料：

1.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741930947X

2.https://laskerfoundation.org/winners/herceptin-a-targeted-antibody-therapy-for-breast-cancer/