人乳头瘤病毒感染还与口咽癌和胃肠道癌症有关？ | MDPI Diseases

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文章导读

人乳头瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 是全世界最常见的经性传播感染的病原体之一。男性和女性一生中有 50% 的概率感染 HPV。大多数人感染 HPV 不会出现临床症状，即使出现症状也会在 2 年内逐渐痊愈，但大约 10% 的人会出现持续感染的情况，并且患癌风险会增加。除了生殖系统癌症之外，HPV 感染可能还与口咽癌和胃肠道癌症有关。土耳其 Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar 大学医学院的 Zeynep Deniz 等人在 Diseases 发表综述文章，总结了 HPV 感染在口咽癌和胃肠道癌症的致癌过程中发挥的作用。

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主要内容

1. HPV 介绍

HPV 是一种小型、无包膜、双链 DNA 病毒，主要传播方式是接触性传播。HPV 感染者患性病的可能性较高，发病年龄与其他性传播疾病的发病年龄相似。

HPV 具有致癌性，是全世界感染相关的癌症的主要原因。90% 以上的宫颈癌都是由 HPV 感染引起的，它也因此成为目前导致妇女癌症的最常见病原体。除了宫颈癌，HPV 感染还可能与肛门癌、口咽癌、阴茎癌、阴道癌和外阴癌有关。不同基因型 HPV 的致癌性有所不同，最常见的 HPV 基因型是 16 和 18，属于高危基因型 (表 1)。HPV16 型和 HPV18 型都可以通过接种疫苗预防。

表 1. 人乳头瘤病毒基因型及其致癌风险。

2. HPV 及其致癌性

致癌性 HPV 的传播方式主要是性传播。HPV 感染 (通常是宫颈感染) 可导致轻度的细胞学异常。对于大多数人 (约90%) 来说，轻度感染会在 2 年内会得到改善。小部分患者中，会发生长期的持续感染，导致宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia, CIN)。从 CIN1 发展到 CIN3 可能导致浸润性宫颈癌。据估计，三分之一的 CIN3 可在 10~20 年内发展为癌症。HPV 的 E6 和 E7 蛋白在 HPV 诱导的细胞永生化、转化和致癌中具有关键作用。

3. HPV 和胃肠道癌症

HPV 与生殖器癌症之间存在明显的关联。此外，有证据表明，HPV 可能在口咽癌和肛门癌的致癌过程中发挥作用。越来越多的流行病学信息表明，甚至其他胃肠道癌症也可能与 HPV 有关。大量的文献报道由于样本量、HPV 的检测方法和研究之间的对照组的定义存在差异，研究结果非常复杂。表 2 中提供了 HPV 的检测方法、使用的标本以及方法的优缺点。

表 2. HPV 检测方法。

口咽癌包括发生于口腔、口咽、喉、下咽和鼻腔鼻窦的肿瘤，主要危险因素为男性、既往吸烟和饮酒史。大约 90% 的头颈部癌症是鳞状细胞癌。研究认为 HPV 在口咽癌，特别是口咽鳞状细胞癌中发挥作用。HPV 阳性的口咽癌患者以男性为主，在全世界范围内，男性的发病率是女性的三到五倍。90% 以上的 HPV 阳性口咽癌由高危的 HPV 基因型 16 引起。

食道癌是胃肠道中最具侵略性的恶性癌症之一，致癌因素包括酒精和烟草、营养缺乏和感染性因素。最近有报道称，HPV 感染是导致 ECs 发生的又一可能风险因素。一项 meta 分析纳入了 33 项随机对照研究，结果显示，食道癌患者组的 HPV 感染率为 46.5%，而对照组的 HPV 感染率为 26.2%，这表明，HPV 感染和食道癌的发病率密切相关。

胃癌是全球第六大常见的癌症。其病因包括以下几点：不当的饮食习惯、富含抗氧化剂的腌制和熏制肉制品、吸烟和饮酒、慢性幽门螺杆菌或 EBV 感染。HPV16 型感染可能增加了胃癌的患癌风险。然而，由于胃癌的致癌作用的多因素性，目前还不清楚 HPV 的影响是由于其致癌潜力还是慢性炎症的结果。

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研究总结

持续的 HPV 感染会诱发癌症的发生。虽然 HPV 与泌尿生殖器癌症有明确的关联，但目前的证据也表明 HPV 与鳞状口咽癌和鳞状食管细胞癌有因果关系。对于胃癌和结直肠癌来说，HPV 可能有一定的弱相关性。泌尿生殖器官癌中最常见的 HPV 类型 16 型和 18 型也普遍存在于口咽癌和胃肠道癌中。由于这些基因型的 HPV 可以通过疫苗预防，因此接种 HPV 疫苗是预防 HPV 相关癌症的最佳策略。

口咽癌和胃肠道癌患者中 HPV 的流行率相对较高，这需要进行进一步的研究。具体而言，对口咽和胃肠道系统的临床样本进行 HPV 筛查，可以为获得更多结论性信息提供最大数量的样本。

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阅读英文原文

原文出自Diseases期刊

Deniz, Z.; Uraz, S.; Holem, R.; Ozaras, R.; Tahan, V. Human Papillomavirus Infection and Oropharyngeal and Gastrointestinal Cancers: A Causal Relationship? Diseases 2022, 10, 94.

 本文撰稿人

Moon Liao 博士研究生

上海巴斯德研究所

  Diseases 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Maurizio Battino, Università Politecnica delle Marche, Italy

专注于发表与人类疾病相关的前沿研究成果。主题领域包括但不限于：人类疾病的预防、诊断和管理；人类疾病的病理、治疗和发病机理；疾病与社会，包括病人护理；人类流行病学和流行病学研究；公共卫生的评估、监测和监督等。

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