子宫内膜异位症患者，宫颈菌群越多样，临床结局更好！ | MDPI Biomedicines

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研究背景

对子宫内膜异位症 (Endometriosis) 患者而言，感染引发慢性炎症是一种常见问题。虽然已有研究关注患者的生殖道菌群，但对其在疾病进展和并发症发展过程中的作用仍然知之甚少。基于此，中国台湾中国医药大学附设医院的 Cherry Yin-Yi Chang 及其团队在 Biomedicines 发表研究论文，比较了子宫内膜异位症患者和健康对照者的宫颈微生物群落，并分析了宫颈菌群与该疾病临床特征的相关性。

研究方法

研究人员通过宫颈拭子法采集了10例健康女性和23例患者的宫颈黏液样本并进行测序，并采用 16S rRNA 扩增子测序法分析其微生物群落。然后，研究人员根据微生物群的流行程度、临床分期以及深度浸润性子宫内膜异位症 (Deeply Infiltrating Endometriosis, DIE)、CA125 (一种糖蛋白性肿瘤相关抗原)、疼痛评分和不孕等临床特征，分析了微生物群的丰度、生态关系和功能网络。

研究结果

1. 健康女性和不同阶段子宫内膜异位症患者宫颈微生物群的 OTU 聚类、物种注释和差异

研究人员分析了不同样本间 (对照组；Ⅰ-Ⅱ期，即轻度；Ⅲ-Ⅳ，即中重度) 的微生物组物种组成和丰度 (图1)。本研究中健康女性受试者宫颈微生物组的主要细菌门是厚壁菌门 (68.01%)、放线菌门 (15.77%) 和拟杆菌门 (7.06%)。在子宫内膜异位症的进展过程中，厚壁菌门丰度增加，放线菌门和拟杆菌门丰度减少。β -多样性分析进一步证实了健康女性和子宫内膜异位症患者宫颈微生物组具有差异。

图1. 健康女性和不同阶段子宫内膜异位症患者宫颈微生物群的丰度和组成。

随后研究人员对不同组之间优势微生物的系统发育树进行了 LEfSe 分析。LDA 评分和进化图显示，Coriobacteriia 谱系中的细菌是健康女性中最常见的微生物群。詹氏乳杆菌 (L. jensenii) 或棒杆菌目 (Corynebacteriales)、紫单胞菌科 (Porphyromonadaceae) 和 Ruminococcaceae 等的细菌成员与 Ⅰ-Ⅱ 期患者相关。此外，短双歧杆菌 (B. breve) 和链球菌科等细菌，可能是 III-IV 期患者的标志微生物。

2. 宫颈粘液微生物菌群与 DIE 相关

深度浸润性子宫内膜异位症 (DIE) 是一种侵袭性子宫内膜异位症。为了了解微生物菌群是否可能是 DIE 发病的危险因素之一，研究人员比较了 DIE 患者和非 DIE 患者的宫颈微生物组 (图2)。结果显示，DIE 患者软壁菌门 (Tenericutes) 和螺旋体门 (Spirochaetes) 丰度增加 (门水平)，链球菌属和普雷沃氏菌丰度增加 (属水平)。

图2. 宫颈粘液微生物菌群与 DIE 有关。

3. 宫颈菌群变化与 CA125 水平和疼痛评分相关

为了分析宫颈菌群的临床相关性，研究人员进一步研究了不同 CA125 水平和不同疼痛评分患者的宫颈菌群谱。结果显示，CA125 水平 (≤ 35 U/mL) 或疼痛评分 (≤ 5) 较低的患者，其宫颈菌群 OTU 数目更高，这表明轻症患者的宫颈微生物的多样化更高。并且，不同症状的患者，其宫颈菌群的组成也有所差异。

图3. 不同 CA125 水平和疼痛评分的子宫内膜异位症患者的宫颈微生物群的丰度和组成。

4. 宫颈微生物群落多样性与子宫内膜异位症临床特征和并发症具有相关性

此外，作者还发现，在与子宫内膜异位症相关的并发症中，宫颈菌群的微生物多样性与该疾病的严重程度、患者出现不孕问题以及可育患者生物学过程的改变都具有相关性。

研究总结

综上所述，在这项研究中，作者们展示了与子宫内膜异位症及其并发症发展相关的宫颈菌群的改变。这项研究表明，宫颈微生物组多样性越高，可以让患者临床结局更好。因此，改变患者宫颈菌群，可能影响与侵袭性表型高度相关的某些功能通路，以及营养代谢、运输和细胞-细胞/细胞-基质相互作用的调节。这也提示研究人员，如何在一个更多样化的宫颈菌群中保持这些菌群平衡，应该是开发新型子宫内膜异位症治疗方法/药物的过程中需要重点关注的重要问题。

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原文出自 Biomedicines 期刊

Chang, C.Y.-Y.; Chiang, A.-J.; Lai, M.-T.; Yan, M.-J.; Tseng, C.-C.; Lo, L.-C.; Wan, L.; Li, C.-J.; Tsui, K.-H.; Chen, C.-M.; et al. A More Diverse Cervical Microbiome Associates with Better Clinical Outcomes in Patients with Endometriosis: A Pilot Study. Biomedicines 2022, 10, 174.

   Biomedicines 期刊介绍

主编：Shaker A. Mousa, Albany College of Pharmacy and Health Sciences, USA

期刊主题涵盖人类健康和疾病的所有方面，如疾病的发病机制、转化医学、纳米医学、基因疗法、细胞疗法、生物制品、生物医学研究中的生物材料、天然生物活性分子、生物相似物、靶向特异性抗体以及重组治疗蛋白等。目前期刊已被 SCIE、Scopus 和 PubMed 等数据库收录。

*Q1 (69/277) at category "Pharmacology & Pharmacy"

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特约撰稿人

廖蒙恩 博士研究生

中国科学院大学

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