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[勘误重发]论,丧事喜报的艺术(顺便加点料)

拍老师 拍照稀烂的焦虑怪 2022-01-03
各位实在不好意思,
之前有两篇文章出现了一些事实错误,
感谢后台大佬们再一次仗义出手,及时指正,
但由于公众号修改文章有字数限制,
所以直接把之前的删掉重发吧。




话说,

今天后台有不少朋友转发这么一条消息,


——请品鉴:


不过,

以上还不算最夸张的啦,

更夸张的是这条微博下面的某评论~


——比如说,请再品鉴:

丧事喜报的套路,

以及回复区完全不知道大祸即将临头的不明真相围观群众们~

看得咱简直一愣一愣的~

如此明显的焦虑论文,

你们也能用来当定心丸贩卖?

这也行的咯???


那么今天咱就来仔细八卦一下,

Sigal老师这篇最新预印本到底讲了些啥吧。


简单来说就是,

Sigal老师找了15个感染了Omicron变异株并入院的确诊病例,

既往感染史未知

在他们出现症状后的第四天抽了一次血,

然后,14天之后又搞了次回访,

抽了第二次血。



大家已经知道,


由于免疫系统发挥作用需要时间,

而Omicron又相对来说是个新玩意儿,

所以大伙儿体内并没有提前储备针对Omicron的现成中和抗体,

于是受试者们出现症状后第四天抽的那次血,

顺理成章地几乎检不出啥抗体~


而14天之后,

免疫系统已然充分被调动起来,

掐指一算,

这时候针对Omicron的中和抗体水平,

差不多已经到了整个急性感染期的最高水平。

所以Sigal老师他们分别拿以上两种血清搞了抗体中和测定,

已确定各种血清 vs 各种变异株的中和免疫保护力。
以上就是Sigal老师的思路~
(重点咱已经标黑了)


——一图秒懂,请品鉴:

↑ 如上图啊,

图A和图B里面的Enrollment,
指的就是发病第四天那次血清里的抗体中和保护水平
当然了,大伙儿都懂,
这时候病毒刚刚入侵,
B细胞正处于懵逼状态,
没啥抗体也是正常现象;


然后图A和图B里面的Follow-up,
则是指的14天之后第二次采血的血清。
正如之前所说,
这时候抗体水平已经猛涨了一波。


总之,
图A是以上两种血清对Omicron的中和测定结果,
图B是以上两种血清对Delta的中和测定结果。
图C则是把图A/图B里面的第二次采集血清的中和测定结果拎出来,
单独又走了一发横向比较。


图A很正常,
感染了Omicron的病例,
14天后对Omicron产生了大量中和抗体,
这点毫不意外,
咱直接跳过。


重点在于图B……
乍看之下,感染过Omicron的病例,
针对Delta的抗体中和成绩确实翻了4.4倍,
完全就是个大写的好消息对不对?
因为,照着这个思路走下去的话,
既然感染完Omicron之后可以免疫Delta,
那么就说明这两者至少发生了单边的交叉免疫保护,
换句话说也就是血清表型并没有发生分化,
最终结论就是,
Delta和Omicron共流行的悲剧前景也许可以避免……
简直是让人喜出望外!


可惜,
以上都是幻觉。




首先,请大伙儿注意一个小破绽。


——请品鉴:

↑ 请问,既然是感染Omicron之后产生的抗体,
那么为啥针对Omicron的中和测定结果反而比针对Delta的更低?
嗯嗯嗯?
这是在看不起我们人类复杂精准的免疫系统吗?


想必反应快的朋友已经第一时间想到答案了,
这一点很正常,
因为这15位受试者当中的大多数都打了疫苗~
然后我们已经知道,
疫苗对Delta的保护效力,
远远高于对Omicron的保护效力,
所以在被感染Omicron这一高危暴露事件激活之后,
当初被疫苗调教出来的B细胞,
顺利产生了大量对Delta有中和免疫效果的抗体,
以至于最后的中和测定成绩一举反超Omicron~





可是,问题就来了……
既然打完疫苗的老几位个个都这么猛,
那么为啥最后的平均分却只高出Omicron组20%而已?
是不是因为没打疫苗的一小撮人拖了后腿?
没打疫苗的四位到底是啥造型?
……
针对这些灵魂拷问,
咱PS功力全开,
把Sigal老师的图B,
活生生抠成了下面这样……


——请再品鉴:

???(假装此处有黑人问号脸)

上图四个橙色小圆点,
代表四位没打疫苗的受试者,
然后橙色的那根横线,
可以粗略地理解为,
只要抗体中和水平低于这条线,
就约等于不存在……

所以这四位里面,
有两位感染Omicron之后对Delta完全没中和抗体保护,
有一位的中和抗体保护水平在生死线徘徊,
只有一位勉强算是正常发挥~
就这,
微博某专家,居然还好意思说:

“Omicron感染者血清产生了对Delta滴度更高的中和活性”???




所以道理就简单了,
这个所谓Omicron感染者对Delta有中和活性,
其实归根结底,原因就在于,
疫苗对Delta的免疫保护更高,

打完疫苗再感染Omicron,
就相当于把疫苗保护效力再激活一发。
疫苗被激活之后,
理所当然地会出现免疫保护水平上升。

所以最后就相当于……
Omicron这边的自然感染免疫 vs Delta那边的【疫苗+自然感染】超级免疫……
就这样二打一,Delta那边还只赢了0.2倍,
这也算是喜报?

下面咱换个角度,
捋一捋演化树,
说不定更形象啊~

——请品鉴:

Omicron和Delta相互之间的抗原表位分布,

差了有八条街那么远,
(当然了,严格来说,不能直接拿演化树分支距离来体现抗原表位距离,但粗略比划一下问题还不大

但是,如上图红圈所示,
针对原始株设计的疫苗
抗原表位反而分别跟Omicron和Delta都更相近一丢丢~
于是感染演化树两点钟方向的Omicron之后,
针对中央红圈的抗体被连带着激活,
顺便惠及了演化树七点钟方向的Delta,
用人话来说,
这就是演化树版本的隔山打牛……

但是啊,问题在于,
如果把疫苗这个干扰项排除掉的话,
剩下四位没接种过的倒霉鬼里面,
两位完全没有产生针对Delta的交叉免疫,
一位约等于没有,
只有一位过关~
这也算是喜报?


并且吧,
Sigal老师干活儿略糙,
完全没控制受试者的既往感染史~
当然身处南非这种地方估计也没法控制……
总之,按照南非官方宣传Delta七成罹患率来估算,
(实际只会更高)
那位感染Omicron之后出现了交叉免疫反应的幸运儿,
其实很难排除既往感染过Delta的可能性。
所以完全没法实锤他/她身上出现的中和抗体保护,
是Omicron带来的交叉免疫反应,
而不是当年感染Delta后被新的高危暴露重新激活的既有免疫反应。


所以咯,情况就是这么个情况。
这位微博专家可能还不知道,

Sigal老师就是咱焦虑贩卖界的老前辈,
整个西方学界第一个贩卖“血清表型分化”概念的大佬就是他,
甚至当初瓜都都还没熟他就开始强买强卖了……
请看这里:[含焦量10.0]新冠病毒:“一不小心跑太远,干脆另立个山头得了……”


想在Sigal老师写的东西里头扒拉点定心丸出来?


活该要翻车……




所以,在这篇预印本里面,
Sigal老师的原话是这样说的~


——请品鉴:


翻译成人话:

某种变异株能否和其他变异株产生交叉中和反应的情况因毒株而异。

比如感染Delta产生的免疫力,就没法对Beta发挥交叉中和保护;

而反过来,感染Beta产生的免疫力也几乎没法对Delta发挥交叉中和保护。

并且吧,参加本试验的受试者们有可能有既往感染史,

然后有一大半还打过疫苗,

所以其实说不清我们观察到的对Delta的交叉中和保护力,

它到底是源自感染Omicron产生的免疫力呢,

还是既往感染产生的免疫力被重新激活呢,

还是打完疫苗产生的免疫力被重新激活?

哇哈哈哈哈,
微博某专家这颗定心丸,
贩卖了半天,
贩卖出来个寂寞……


归根结底吧,
Sigal老师这个预印本,
唯一能实锤的,
就是咱拿PS魔改出来的这张图~


——重发一遍啊:
在排除疫苗干扰的情况下,
感染Omicron产生的免疫力,
几乎没有对Delta发挥交叉中和保护……
摊手~



最后,
Sigal老师他们估计是为了赶工抢首发,
很多详细数据都没来得及放出来,
所以上面喷了半天,
其实只是在对着一张图意淫而已~
正所谓开局一张图,内容全靠喷……

但是论看图吧,
咱不得不佩服知乎大佬@DreamerChen,
这位老师直接把看图说话的功力发挥到了极致~

——请品鉴:

↑ 简单来说,
这位大佬就如同脸上长了放大镜一样,
靠着目测直接盲猜Sigal老师没公布的GMT……
(不一定100%准确,但大致范围应该没错)
下面转述@DreamerChen老师的精准目测和深刻分析:

对于没有接种的感染者,
因为之前都没见过Omicron这个新鲜家伙,
所以基本没有保护力(中和抗体滴度≈3左右);
14天之后,他们针对Omicron的中和滴度翻了30多倍左右(~3涨到~100);
这一涨幅,以及感染后的滴度范围,
基本跟疫情初期初次感染原始株后的情况差不多;

然后,对于已接种的感染者,
由于我们都知道疫苗对Omicron不大好使,
所以这部分感染者的起始抗体滴度也不高(70左右)。
14天之后,他们针对Omicron的中和滴度翻了10倍左右,
虽然涨幅不如没接种感染者,
但绝对值要高很多,达到了700左右。
这是因为,虽然接种的疫苗本身几乎没有保护效力,
但好歹算是调教过免疫系统了,
后面再感染一次,
基本就相当于加强针了,
所以效果杠杠的~

再然后,
没有接种的感染者,
14天之后对Delta的中和抗体滴度勉强翻了3倍左右(~7涨到~20)……
惨不惨……

最后,
已接种的感染者,
本身对Delta的中和抗体滴度就不低(~300),
再感染一次Omicron,
勉强翻了个3倍(~300涨到~1000)……
效果远远比不过正儿八经的booster。
摊手~



最后进入例行的贩卖焦虑环节。
大家不妨重温一下微博某专家楼下的神评论呗~

——请品鉴

醒醒吧朋友~

Omicron本身也许可能说不定算得上MILD(并不是),

但Sigal老师找的这15位受试者……

他们可全部是实打实住了院的,

而且按南非的入院病死率来反推的话,

他们那个入院标准……

绝逼不是身处北半球的各位正常人愿意体验的


然而这有什么卵用吗?

并没有~

不打疫苗的话,

就算因为Omicron住一趟院,

并且是南非的医院,

四舍五入也勉强算是鬼门关外面打过卡了,

就算是这样,

照样没法获得针对Delta的保护力~

这个“Omicron疫苗”的副作用……

似乎不止是大了一丢丢而已吧?


而如果已经打了疫苗的话,

本身就有GMT300左右针对Delta的中和抗体滴度,

再去遭罪感染一次Omicron,还住院,

最后针对Delta的效果却远远赶不上打第三针……

这到底是一种什么样的冤大头???




最后的最后,大号独家焦虑来了。


——请品鉴:

↑ 以上是英国截止12月21日所有Omicron测序记录当中,

莫名其妙混入Delta(21I和21J)特征定义突变的频次。


以上测序记录已经由Sanger研究所大佬Barrett老师初步过目,

基本可以排除实验室污染,

那么,到底是为啥,

差了八条街远的Omicron序列里面,

冒出来了Delta的特征定义突变???


所以各位你们应该已经猜到了吧~

只有三种可能性:

要么发生了趋同演化,

但这么多位点的趋同演化,

膝盖想想都不可能……

(而且趋同演化的含焦量只会更高)


要么发生了共感染,

要么发生了重组……

(发生重组的前提是发生共感染……)

明白了不?


Omicron+Delta共感染


呵呵~

鸵鸟们,

醒醒吧,

你们心目中的新一代广谱疫苗,

正在和Delta携手搞合作呢~



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