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北京大学,一天发表2篇Nature!

来源:iNature

在与硬骨鱼分离的动物进化枝中,进化出一组与 Mas 相关的 G 蛋白偶联受体 (MRGPR),它们在瘙痒和过敏信号中具有积极作用。作为一种 MRGPR,已知 MRGPRX2 可以感知基本的促分泌素(促进分泌的药剂)并参与瘙痒信号和引发假过敏反应。MRGPRX2 已成为药物开发工作的靶标,以防止某些药物引起的副作用或治疗过敏性疾病。
2021年11月17日,北京大学孙金鹏及高宁团队共同通讯在Nature 在线发表题为“Structure, function and pharmacology of human itch receptor complexes”的研究论文,该研究先是对痒觉受体MRGPRX2对多肽和过敏性药物的感知药理学进行了详细的表征;而后为进一步揭示其识别机制,团队利用单颗粒冷冻电镜技术解析了不同配体作用下痒觉受体MRGPRX2与Gi蛋白三聚体复合物的结构,发现痒觉受体非常独特的配体识别口袋;并结合生化和细胞实验揭示了痒觉受体识别不同配体的通用机制,发现了痒觉受体特有的激活方式。总之,该研究系统地揭示了痒觉感知的分子机制,为靶向痒觉受体的药物开发提供了理论及结构基础。
另外,2021年11月17日,北京大学高鹏团队在Nature 在线发表题为”Measuring phonon dispersion at an interface“的研究论文,该研究使用四维电子能量损失光谱技术,直接测量了外延立方氮化硼/金刚石异质界面的局部振动光谱和界面声子色散关系。除了体声子模式外,该研究还观察到界面上的模式和与界面隔离的模式。这些特征仅出现在界面周围大约一纳米范围内。预计这里观察到的局部模式会显著影响界面热导和电子迁移率。该研究结果提供了对异质界面晶格动力学的见解,并且所展示的实验技术应该可用于热管理、电气工程和拓扑声子学。



参考文献:
1,Han, L. et al. A subpopulation of nociceptors specifically linked to itch. Nat Neurosci 16, 174-182, doi:10.1038/nn.3289 (2013).2,Azimi, E., Reddy, V. B. & Lerner, E. A. Brief communication: MRGPRX2, atopic dermatitis and red man syndrome. Itch (Phila) 2, doi:10.1097/itx.0000000000000005 (2017).3,McNeil, B. D. et al. Identification of a mast-cell-specific receptor crucial for pseudo-allergic drug reactions. Nature 519, 237-241, doi:10.1038/nature14022 (2015).4,Yang, F. et al. Allosteric mechanisms underlie GPCR signaling to SH3-domain proteins through arrestin. Nat Chem Biol 14, 876-886, doi:10.1038/s41589-018-0115-3 (2018).5,Yang, F. et al. Structural basis of GPBAR activation and bile acid recognition. Nature 587, 499-504, doi:10.1038/s41586-020-2569-1 (2020).6,Ping, Y. Q. et al. Structures of the glucocorticoid-bound adhesion receptor GPR97-Go complex. Nature 589, 620-626, doi:10.1038/s41586-020-03083-w (2021).7,Xiao, P. et al. Ligand recognition and allosteric regulation of DRD1-Gs signaling complexes. Cell 184, 943-956 e918, doi:10.1016/j.cell.2021.01.028 (2021).

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