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乳腺癌或重新定义 诊断标准有待改写

张长青/编译 世界科学 2019-06-30

英国剑桥大学的卡洛斯·卡尔达斯教授认为,乳腺癌不只是一种疾患,而是十种不同类型的疾病。


2012年的一项研究成果显示,乳腺癌应当被分成十种完全不同的疾病。有研究人员称,该项研究的理念影响深远,具有里程碑意义。分类能改善疗效,利用专一的药物对确诊的乳腺癌患者实施诊治,将有助于更精确地预知其生存的机率。这是发表于2012年4月18日《自然》网络版上的对2000名乳腺癌患者的分析后得出的结论。据研究人员介绍,上述发现至少需要3年时间才能在医院中得到应用。

乳腺癌不只是一种疾患

在研究中,研究人员将乳腺癌分布与世界地图联系了起来。针对乳腺癌试验在各地区不同的医院非常普及,他们称,这类似于将该病症划分为世界地图中的“几大洲”。最新的研究发现,将乳腺癌图谱完善的更加详尽,可以一目了然地找到其对应的“国家”。

主持该项研究的英国剑桥大学教授卡洛斯·卡尔达斯(Carlos Caldas)认为,乳腺癌不只是一种疾患,而是十种不同类型的疾病。他说:我们的研究是为医生未来在诊断乳腺癌类型的进程中起到抛砖引玉的作用,使他们更加准确地辨别出哪类药物在真正起作用,哪类药品却不能,尽管这在目前情况下一时难以实现。

目前,乳腺癌在显微镜下被进行了分类,研究人员正在进行肿瘤标记工作的试验。比如,那些含有雌激素受体的癌细胞会对激素疗法产生应答,如抗雌激素类药物——他莫昔芬,而含有Her2受体的癌细胞则可以通过用抗体药赫塞汀来进行治疗。

对于绝大多数的乳腺癌患者而言,尽管有超过70%的患者会对激素疗法产生应答,但出现的反应却千差万别。卡尔达斯说,有些患者恢复的很好,有些却反应迟钝,状况不一。很显然,我们需要对乳腺癌进行更细致的分类。

分析1: 对患者意味着什么?

对乳腺癌进行分类在未来的治疗中具有明显的优势,即在乳腺癌治疗过程中,这种优势有着扭转乾坤的作用,只是医院在采用新定义标准诊治乳腺癌之前还有很长的路要走。现阶段对患者产生直接影响的程度很有限。

有证据显示,在乳腺癌的十种分类病例中,幸存者的生存率是不同的:团簇2和团簇5大概有40%的幸存率,能存活15年左右;团簇3和团簇4较前者幸存率同期达到75%左右。这有助于更好地让病人有足够的心理准备时间。

就治疗而言,研究人员曾对十个乳腺癌小组中的一组实施过靶向治疗,即利用抗体药物赫塞汀对靶向治疗组进行了试验,其他组仍采用普通的疗法,如化疗或放疗。研究人员希望通过对这组(10位)乳腺癌患者的治疗,最终为每位病人设计出专用药物。由于这项工作还在进行中,目前尚没有消息可以公布。

英国癌症研究中心和剑桥大学团队对英国和加拿大2000名女性的癌细胞DNA进行了研究。他们在详细分析这些肿瘤细胞的遗传特征后发现,其基因均发生了突变——由于类似的基因工作量超载,进而导致基因表达被关闭。

最新的研究发现,这些以不同方式变化着的细胞,在逐渐转变成癌细胞的过程中可以区分为十种不同的癌症,即十个不同类别的基因组,分别为IntClust1号~IntClust10号,而大多数患者的癌细胞均具备其中一种“特征”基因,它可决定癌细胞的凶猛程度,以及对不同疗法的反应。

卡尔达斯称,新的发现为探寻治疗乳腺癌找到了一条新的途径。曾资助该项研究的英国癌症研究中心首席执行官哈帕尔·库马尔(HarpalKumar)博士说,这是一项迄今对乳腺肿瘤遗传学展开最深入、也是最大规模的研究活动,将会改变我们诊治乳腺癌标准的思维方式,并对乳腺癌的诊断和治疗方式产生巨大的影响。

相信这是一项划时代的研究计划,在未来可望为患者提供更精准、更具针对性的治疗。医学界认为这项针对乳腺癌基因的研究,已朝向为乳腺癌病人量身打造治疗方式的终极目标跨出了一大步。已有慈善机构开始提供资助,以期在临床试验中通过新标准开始实施这项试验,包括乳腺癌新诊断标准和抗乳腺癌药物研究正在陆续展开。尽管证明这10种乳腺癌类别究竟能为乳腺癌患者提供何种直接的治疗效果,可能还需等上3~5年的时间。

分析2:一个崭新的开端

研究人员称,对于个性化用药的医学理念来讲,这次试验具有革命性的典范作用。

当医生发现病人某个部位癌变时,就会以其部位的名称来命名,这种趋势一直沿用至今,尽管人们早就知道这样做的弊端。比如,某种类型的乳腺癌其发病机理与卵巢癌有共同之处,但却与另一种类的乳腺肿瘤有所区别。

这项研究显示,我们应当将乳腺癌作为10种疾病来对待。既然其基因明显地以10种不同的方式失控和突变,就应当有针对性地采用不同的治疗方法。这就是个性化用药的真蒂——根据疾病的遗传性状采用量体裁衣式的治疗方法。

类似的研究也可以运用到其他癌症病例。比如,将其分解成若干个单独的个体病例进行治疗,将个性化用药的范畴扩大。尽管通过基因测试以观测乳腺癌患者的血液稀释剂、双相性药物疗法或抗HIV药物的应答状况目前还没达到理想状况,抑或很糟糕。但研究人员坚称,在这一领域进行“深耕”,其前景是非常广阔的。

目前仅仅是分类了十种乳腺癌细胞基因组,刚刚迈出了个性化治疗的第一步。尽管还有很长的路要走,但针对乳腺癌量体裁衣的诊断模式还是起到了排头兵的作用。

英国乳腺癌防治运动负责人德利思·摩根(Delyth Morgan)认为,分类研究将彻底改变乳腺癌的诊断和治疗方式。在满足患者个性化治疗的同时,也为临床医生找到了圣杯,距接近实践目标更近了一步。

一直以来,研究人员都在为改善疗效寻找着新的诊断方式,这也是为什么我们大手笔投资了7.5亿英镑的原因,以保证患者在癌症初期能及时得到诊断,获得最佳的治疗时机。同时也期盼这项研究在不久的将来能得以推广应用,并继续与英国癌症研究中心合作,以最佳的疗效提升乳腺癌患者的生活质量。

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