儿童哮喘发病率越来越高，1/3的孩子长大了仍哮喘！科学家从肠道微生物找到治疗突破口

当孩子被诊断患了哮喘时，父母通常会有很多问题要问：哮喘有多严重？如何治疗？是不是长大点就会好？等等问题，家长们的焦心，小编懂的，但他们通常很难得到明确答案，因为哮喘会以不同的方式影响不同的孩子。

哮喘是儿童最常见的慢性疾病。据3次全国儿童哮喘的流行病学调查结果显示，1990年，中国0—14岁儿童哮喘平均患病率为1.08%；2000年，这个数字增加到1.97%；2010年第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查数据显示，儿童哮喘患病率达3.02%，在2000年的基础上又上升了50%左右。我国各地儿童哮喘患病率呈不断上升趋势。

哮喘的特点是下呼吸道炎症反复发作，通常病毒、过敏源、大笑甚至是锻炼等多种刺激因素都会引发哮喘，发作时下呼吸道平滑肌收缩，导致气喘、呼吸困难、胸闷和咳嗽等症状。

哮喘程度可分为轻微、间歇性发作，以及可危及生命的严重程度。哮喘的严重程度取决于症状发作的频率（每天，每周，少于六周，六周以上），可用药物控制症状，6岁以上儿童可做肺功能测试。不过大多数（75%）的患儿只有轻微哮喘症状，只有不到5%的儿童患有严重哮喘，但不幸的是，仍然会有儿童死于这种疾病。

对于这种难缠的疾病，已经揭示了一些进展。研究发现，哮喘儿童中最普遍的一个现象是，他们在婴幼儿时期都曾患过严重的病毒性呼吸道感染或病毒性细支气管炎；另有研究表明，在已患哮喘的人群中，呼吸道病毒也会引发哮喘发作或恶化，因此，呼吸道病毒感染是导致易感个体哮喘发病、发展和恶化的原因之一。

我们的免疫系统有许多对抗病毒的机制，其中之一是产生一种叫作干扰素的蛋白质，可干扰病毒复制。一些研究发现，哮喘病人由于产生的细胞干扰素水平较低，更容易受到呼吸道病毒的感染，进而导致哮喘。

但导致哮喘并非都是这个原因，不同亚型的哮喘可能有不同的致病原因。占主导地位的一种亚型约占哮喘患者的一半，被称为“嗜酸性哮喘”。通过过去二十年的研究，识别了哮喘病人体内含量较高的一些蛋白质。

一些新的治疗方法，包括中和或吸收这些蛋白质的抗体，正在进入市场，有一些已投入临床使用，包括一种叫作“抗白素-5”的药物。严重哮喘无法通过像类固醇这样减少呼吸道炎症的常规治疗手段来加以控制，这些研发的新药对患有严重哮喘的病人很有效。

我们的唾液、呼吸和血液中都含有生物标记物（如白素-5和呼出的一氧化氮），它可以告诉医生哪些药物对我们最有效，但对于治愈哮喘来说，这仍然不够完美，但我们有望在未来找到更好的生物标记物。

对其他非主要类型的哮喘，我们目前的了解还不多，但也取得了一些进展。例如，最近一项具有里程碑意义的研究报告称，包括阿奇霉素（一种抗生素）在内的一种辅助疗法，可同时减缓嗜酸性哮喘和非嗜酸性哮喘患者的病情恶化。阿奇霉素的有益作用是否与它的抗生素活性有关，目前还无法确定，但这些发现突出了微生物群的重要性。

大多数已知的哮喘发作危险因素，例如，不良饮食习惯（低纤维、高糖）、城市生活方式、小家庭模式、剖腹产、配方奶喂养和抗生素的大量使用，都会影响到我们体内微生物群的多样性。

80年代后期，人们发现，兄弟姐妹多的家庭患过敏症的风险较低，这可能是因为他们接触到更多细菌的原因，这就是所谓的“卫生假说”（卫生假说是指在儿童早期到的感染越少，则日后发展出过敏性疾病的机会愈大）。如今人们认识到，这种“卫生假说”其实是一种“微生物群假说”，微生物群在早期生命中在体内汇聚并成熟，最近的研究发现，患哮喘风险高的婴儿一个月大时曾有过肠道微生物群失衡症状。过去50年里哮喘发病率急剧上升，这表明基因构成不是哮喘发病的唯一原因。

微生物群的组成类型可以在几天内迅速发生变化，微生物群的基因是我们人类基因的150倍，儿童微生物群深受母体微生物群的影响，尤其是在生命早期。这使人们开始注意到，生活方式的选择是如何对我们的基因组和多种微生物基因组组成的宏基因组产生影响的。

那么微生物群是如何影响免疫系统的，如何保护我们免受呼吸道病毒的感染？或机体如何产生病毒易感性并导致哮喘发作的？

许多动物研究表明，饮食会影响肠道微生物群的组成，而肠道微生物群不但会对肠道健康产生影响，也会对身体其他器官和组织产生影响。这是因为供养微生物群的营养物质产生的分解物或代谢物会进入我们的血液循环，这些非有益微生物的副产品还会影响免疫系统以及非免疫细胞的发育和成熟，导致免疫系统无法有效应对呼吸道病毒感染。

一项研究发现，使用抗生素进行治疗的老鼠体内微生物群紊乱，其应对流感病毒感染的干扰素蛋白的能力降低。最近一项研究发现，妊娠晚期饮食不良会增加后代病毒性细支气管炎的严重程度，这种效应是否与微生物群的改变有关，目前还没有定论，但这是一个可能的解释，也是我们需要寻找答案的一个问题。一旦我们对哮喘和体内微生物群之间的联系有了更多的了解，我们就能更好地治疗和预防哮喘。

对哮喘的研究有助于更好地了解导致这种疾病的原因，同时也让我们能够为每个孩子制定个性化的预防策略和治疗方案。但研究上的一些新理念和新方法，转化成临床使用的疗法，还有很长一段路要走。我们继续回到父母亲们当下就面临的一些问题：

哮喘长大后会不会好因人而异，2/3的哮喘儿童长大后不会复发。症状可在任何年龄开始、持续或停止，然后在许多年后还有可能复发。比如，患有哮喘的年轻人中，大多数（70%）在其学龄前阶段都曾有过反复发作的哮喘症状。然而，在澳大利亚一项大型纵向研究中，2/3患有轻微间歇性哮喘的儿童在成年期都未再出现哮喘症状，也就是说1/3的儿童长大后还会发生哮喘。

那些在儿童期患有持续或严重哮喘的人，或者那些有花粉过敏的人，长大后也不太可能会好。此外，儿童时期患有哮喘的人，在晚年更容易患上阻碍正常呼吸的慢性阻塞性肺病。

5岁以下儿童诊断较为困难，气喘是婴儿和幼儿呼吸道病毒感染的常见症状。一些医生将婴幼儿时期的气喘症状称为“病毒诱发的气喘”，而另一些医生则将其称之为“间歇性哮喘”，因此毫不意外这也导致了概念上的混乱。

控制哮喘症状和处理突发性哮喘双管齐下。一是通过吸入器吸入舒喘宁等药物，阻止呼吸道平滑肌收缩，缓解症状。二是通过预防性或控制性药物减少呼吸道的潜在炎症，降低对刺激物的敏感性，预防性治疗的主要方法是吸入皮质激素（类固醇激素），有些儿童可用口服药片孟鲁司特（montelukast）来控制哮喘。

远离二手烟、宠物和尘螨，家长们要注意了！减少过敏源暴露也是一种预防办法。目前治疗哮喘的短期和中期效果都较好，但遗憾的是，无法治愈哮喘，也不能防止停药后可能的突然发作。

需要提醒的是，正确的用药方式很关键！遗憾的是，哮喘预防和控制的最大问题之一是——病人吸入药物的方法不正确，或者没有按规定剂量使用。吸入应在专业医师的指导下进行，如果不能正确使用吸入器，药物将无法被正确送达肺部。

资料来源：

What causes asthma What we know,don’t know and suspect

Do kids grow out of childhoodasthma