目前，人们对人体中基因与环境相互作用的遗传基础知之甚少。近期Diabetologia上发表的一项研究中，瑞典斯科讷大学医院的Poveda A 等人采用来自1682个谱系且具备详细家谱、表型及人口信息的16 430瑞典成人进行了分析，采用最大拟然方差分解法对多种心脏代谢性状进行了筛查与评估其受基因与环境相互作用影响的可能性。结果发现，所有心脏代谢性状均具有显著的统计学遗传可能性，狭义遗传力（h² ）为24%~47%不等。就基因型与环境之间的相互作用而言，对于大多数心脏代谢性状而言，基因型与年龄及性别间存在相互作用；对于甘油三酯、餐后2小时血糖及舒张压而言，基因型与体力活动之间存在相互作用；对于体重而言，基因型与吸烟之间存在相互作用；对于体重、体重指数（BMI）及餐后2小时血糖而言，基因型与饮酒之间存在相互作用；对于体重、BMI、血糖及收缩压而言，基因型与饮食模式之间存在相互作用；对于体重及收缩压而言，基因型与年龄之间存在交互作用；对于BMI及甘油三酯而言，基因型与性别之间存在相互作用（如图1）。此外，在多重检验校正后，就体重而言，基因型与饮酒之间的相互作用仍非常显著。

图1. 就BMI（a）、舒张压（b）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（c）、收缩压（d）及甘油三酯（e）而言，基因型与性别之间的交互作用

　　既往研究曾表明，就很多心脏代谢性状而言，遗传因素与环境暴露之间存在交互作用。但是，定量遗传学研究通常在以双胞胎或家庭为基础的队列中开展，候选基因研究则关注的是个体遗传变异。该研究则首次全面探讨了对多种心脏代谢性状而言基因型与环境之间的相互作用。虽然该研究的样本量较大，但是因很多环境因素采用的是受试者自我报告的数据，故其统计效力可能并不高。此外，该研究中的谱系可能并不完全准确。另外，研究还可能存在生存偏倚及系统误差，可能会导致假阳性或假阴性。但是，这种局限性对年龄及性别这种客观评估指标与基因型的相互作用结果并无影响。

　　总的来说，该研究结果提示，心脏代谢性状在很大程度上受基因型与环境暴露之间相互作用的影响；年龄、性别及饮酒可能是影响基因型对多种心脏代谢性状之作用的主要因素。未来，有必要进一步开展研究探寻能影响生活方式对心血管代谢疾病之作用的特定基因位点。

Diabetologia. 2016 Dec 21. doi: 10.1007/s00125-016-4184-0.