2.4亿！“金线莲苷应用”项目实现成果转化，如何提升天然药物研发效率？

近期，华中科技大学—海南金诺赛医疗科技有限公司（以下简称“金诺赛”）“金线莲苷应用”成果转化项目签约仪式在校举行。该项目将按协议定价2.4亿元以转让方式实施成果转化。

校长尤政院士、药学院院长张勇慧教授，金诺赛股东张向阳、刘翱、胡峰瑞、李昕和总经理何龙等参加签约仪式。仪式由科发院院长廖小飞教授主持。

金线莲是一种珍稀名贵草药，素有“药王”“金草”“神药”“鸟人参”等美称，具有肝保护、降血脂、降血糖、提高免疫力、抗氧化等药理活性。华中科技大学金线莲苷一类新药研发团队在国家自然科学基金、重大新药创制专项和“863”计划等支持下，从2000年起开展系统深入研究，首次阐明了金线莲的主要活性成分为金线莲苷，金线莲苷具有很好的肝脏保护作用，对非酒精性脂肪肝炎（NASH）、自身免疫性肝炎、酒精性肝损伤、胆汁淤积型肝损伤、放射性肝损伤和肝纤维化等均具有良好的保护作用，同时具有中度的降血糖和降血脂作用，并且基本没有毒性。项目组已经完成了金线莲药材的基源确定、组织培养和质量标准制定等工作，形成了成熟的金线莲苷提取纯化工艺，并且完成了药理学、毒理学、药物代谢、药物稳定性、制剂学等一类新药临床前研究，将于3月申报国家一类新药。

金线莲苷的成果转化，是天然药物成功开发的重要案例，华中科技大学为此耗费20余年，天然产物开发难度可见一斑。天然产物存在着结构复杂、活性机理不明确等痛点问题，但在科技高速发展的今天，越来越多的新技术应用于研发中，如大数据、AI制药技术、网络药理学等，为天然产物/中药的研发提供助力。

药智网发布的NPAI Engine天然产物AI研发平台，基于大数据，结合网络药理学和自主研发的人工智能算法，旨在阐明中药作用机理，提供先进、可靠、科学的研发依据，缩短研发周期，节省研发成本。平台可以筛选出中药/天然产物的有效成分，预测出一种或多种有效成分针对的特定靶点或疾病。同时针对感兴趣的有效成分，可以进行生物活性预测（包含理化性质预测、靶标预测、ADME预测及下游活性预测，如基因、信号通路、疾病分析、药效团分析、生态毒性及环境毒性预测等），并通过分子对接等方式，进一步验证预测结果。

将金线莲苷在天然产物AI研发平台系统中进行查询，预测出的结果，与实际实验结果较为统一，同时可以发现其它新的研究方向：

图片来源：NPAI Engine天然产物AI研发平台

1.在NPAI天然产物活性预测功能中---输入金线莲苷SMILES码：C1[C H](COC1=O)O[C H]2[C H]([C H]([C H]([C H](O2)CO)O)O)O---仅需1分钟，预测出多项结果，包含金线莲苷的作用靶点、多靶点富集分析、信号通路富集分析等，同时还可以预测金线莲苷的物化性质、毒性、PBPK、及其成药性等。

2.据悉金线莲苷的专利在2008年已申请：

其权利要求包括了金线莲苷作为蛋白酪氨酸1B(PTP1B)选择性抑制剂的应用。

对107个靶点进行【多靶点疾病富集分析】，结果中与Liver（肝脏）相关的疾病，可以看到【金线莲苷】可以作用的靶点中非酒精性脂肪肝的P值为1.8451e-10，通常我们将小于e-8次方的结果称为有效。同时，PTP1B为该疾病项下预测到的排名第一的靶点。