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美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）最新发表了Moderna公司参与研发的mRNA新冠候选疫苗mRNA-1273在恒河猴中的实验结果：在暴露于新冠病毒的恒河猴中，两剂mRNA-1273可以诱发强大的免疫反应，并快速控制恒河猴上、下呼吸道中的新冠病毒。
截图来源：New England Journal of Medicine
mRNA-1273是一种编码刺突蛋白融合前稳定形式的新冠病毒候选疫苗。前不久，NEJM发表了mRNA-1273在1期临床试验的中期结果，结果表明100%受试者中观察到了针对新冠病毒的中和抗体，在100 µg剂量水平，受试者体内中和抗体的平均滴度高于康复患者血清中的水平。近日，其3期临床试验已开始志愿者给药。最新发表的动物研究结果进一步补充了mRNA-1273的数据。“这项重要的临床前研究进一步支持了mRNA-1273的临床研发。”Moderna总裁Stephen Hoge博士指出，“鉴于这项研究中mRNA-1273产生的保护性免疫应答与该疫苗1期临床数据中的人类免疫应答相似，我们谨慎乐观地认为，mRNA-1273有望预防新冠病毒疾病（COVID-19），还可能通过缩短病毒脱落时间来减缓新冠病毒的传播。”在这项研究中，三组、每组8只恒河猴分别被两次注射10μg或100μg的mRNA-1273或安慰剂。两次注射间隔28天。研究团队观察到，接种疫苗的恒河猴都产生了针对新冠病毒S蛋白（进入宿主细胞的关键结构）的高水平的中和抗体。而且，无论是接受10μg或100μg剂量候选疫苗，恒河猴血液中产生的中和抗体水平都远高于COVID-19康复者体内发现的抗体水平。除了抗体免疫反应，mRNA-1273疫苗还激活了T细胞免疫反应，T细胞反应虽然不能直接预防感染，但有助体内病原体的清除。具体而言，mRNA-1273疫苗诱导了Th1 T细胞反应，但未诱导Th2 T细胞反应。Th2反应与疫苗相关呼吸系统疾病（VAERD）增强现象有关，Th1反应则没有这一风险。此外，mRNA-1273疫苗还诱导了滤泡辅助型T细胞（T follicular helper T-cell，Tfh）应答，Tfh有助于帮助B细胞产生抗体。第二次注射后四周，所有恒河猴的鼻子和肺部都被暴露于新冠病毒。两天后，两个疫苗接种组中，都各有7只恒河猴的肺部未检测到病毒复制。同时，两个疫苗组恒河猴的肺部都观察到的炎症，或可检测到的病毒基因组或抗原都很有限。相比之下，安慰剂组的8只恒河猴肺部则仍有病毒复制。此外，暴露于病毒两天后，100μgm疫苗组的8只恒河猴鼻子中也都没有可检测到的病毒。研究人员指出，“在非人灵长类动物中，这是试验性COVID-19疫苗首次表现出如此快速的上呼吸道病毒控制。”研究人员进一步解释，减少肺部病毒复制有助于缓解被感染个体的病情，而减少上呼吸道的病毒脱落则可能会减少新冠病毒的传播，进而减少疾病的传染。新冠研究近期报道：
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参考资料（可上下滑动查看）
[1] Ties Boerma, et al., (2020). Global epidemiology of use of and disparities in caesarean sections. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31928-7
[2] Experimental COVID-19 vaccine protects upper and lower airways in nonhuman primates. Retrieved July 29, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-07/nioa-ecv072820.php
[3] Moderna Announces Publication in The New England Journal of Medicine of Non-Human Primate Preclinical Viral Challenge Study of its mRNA Vaccine Against COVID-19 (mRNA-1273). Retrieved July 29, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200728005949/en
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