速速自查，这五点你做到了没有？Med：四个队列+28年随访调查发现健康生活方式的代谢物特征以及其与死亡率和寿命的关系

健康的生活方式与较低的过早死亡风险和较长的预期寿命有关。

为我们所熟知的健康生活方式因素，包括1. 健康饮食；2. BMI：18.5-24.9 kg/m2；3. 适度饮酒；4. 较高水平的体力活动和5. 从不吸烟。以往的研究表明，坚持所有低风险的生活方式因素，与不坚持任何因素相比，可将预期寿命延长14年。但目前，将生活方式行为与死亡率、寿命联系起来的确切机制尚不清楚。

随着科技的发展，高通量代谢物谱分析可以为我们提供个体的代谢状态，以及反映生活方式因素、遗传易感性之间复杂的相互关联。

近期，来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、查尔姆斯理工大学的研究人员通过调查来自四个美国前瞻性队列参与者的生活方式、代谢组学和临床数据，分析了其与全因、原因特异性死亡率以及寿命长短的关联性。论文发表在Med上，题为“Plasma metabolites of a healthy lifestyle in relation to mortality and longevity: Four prospective US cohort studies”。

DOI: 10.1016/j.medj.2024.01.010

队列研究以及全代谢组关联

本研究共纳入了超过13,000名参与者，主要为中年（平均年龄54.3 ± 9.0岁）女性（85.8%），白种人（96.7%），并报告遵守1.9 ± 1.1健康生活方式因素。5 项健康生活方式因素（健康饮食、BMI：18.5-24.9 kg/m2、适度饮酒、较高水平的体力活动和从不吸烟）全部坚持的参与者多为男性，他/她们的体重指数（BMI）较低，酒精摄入量较高，饮食质量较高，并且从不吸烟。与坚持较少健康生活方式因素的参与者相比，他/她们锻炼较多，糖尿病、高血压和高胆固醇血症患病率也较低。

表1：参与者的基线特征

健康生活方式的代谢组学特征

58种代谢物与自我报告的健康生活方式评分呈正相关，例如C22：6、C18：CE2、C58：9 TAG等，129种与自我报告的健康生活方式评分呈负相关，包括短链和高饱和度的TAG（如C52：2、C50：3）、二酰基甘油等。

细分来看，胆固醇酯（CEs），主要是多不饱和脂肪酸（PUFAs）以及磷脂酰胆碱（PCs），是与健康生活方式正相关的最丰富代谢物集，它们反映了膳食中的脂肪摄入量，主要食物来源有鸡蛋、鱼和大豆。此外，结果显示，较高的C36：4 PC-A和C34：3 PC血浆酶原，与具有较高的体力活动水平、较低的BMI以及较高的饮酒量有关。而几种短链饱和TAG（甘油三酯）、DAG（甘油二酯）的水平较高，则表明生活方式较不健康。

除脂类物质外，其他物质如氨基酸和嘌呤代谢产物也与健康的生活方式显著相关，例如胡芦巴碱、天冬酰胺等。其中，胡芦巴碱是一种在咖啡豆中含量丰富的生物碱，也存在于其他植物中，由于其抗氧化特性，被认为具有神经保护和抗糖尿病作用。在本研究中，胡芦巴碱（和咖啡因）与坚持健康的生活方式、健康的饮食和低中度酒精摄入呈正相关，与从不吸烟呈负相关。研究人员推测这可能是因为与非吸烟者相比，吸烟者的咖啡因代谢更快，咖啡摄入量更高。

 图1：健康生活方式依从性的代谢组相关性

代谢组学特征与死亡率和寿命的关联性

个体健康生活方式因素与健康生活方式代谢组学特征相关，首当其冲，最关键的是BMI在18.5至24.9 kg/m²之间（point-biskir r = 0.43，p < 0.001），其它依此是健康饮食（point-biskir r = 0.27; p < 0.001）、中度至剧烈体力活动（point-bisk r = 0.20; p < 0.001）、低中度饮酒（point-bisk r = 0.14; p < 0.001）和从不吸烟（point-bisk r = 0.04; p < 0.001）。上文所涉及的代谢组学特征也是与“正常”BMI和健康饮食的关系最密切。

在本研究长达28年的随访中，研究人员共记录了4,343例死亡，包括894例心血管疾病（CVD）和1,108例癌症死亡。共2,616名参与者达到了85岁的寿命（n = 2,396名参与者在85岁之前死亡）。

正如预期的那样，越能持之以恒坚持健康生活方式的人，其全因死亡率、癌症死亡率的风险越低。并且，健康生活方式的代谢组学特征也与全因死亡率的低风险相关，其解释了自我报告的健康生活方式评分与寿命之间关联性的48.6%。

 表2：研究队列中健康生活方式依从性和代谢组学特征与总死亡率、特异性死亡率以及寿命的相关性

总结

根据来自四个大型前瞻性队列13,056名参与者的数据，这项研究确定了一种代谢组学特征，可以用来衡量是否有效坚持了健康的生活方式，健康生活方式代谢组学特征较高的参与者全因死亡率降低17%，心血管疾病死亡率降低19%，癌症死亡率降低17%，长寿的可能性增加25%。

综上，本研究提出，更好地坚持五项健康的生活方式：

1. 健康饮食；

2. BMI：18.5-24.9 kg/m2；

3. 适度饮酒；

4. 较高水平的体力活动

5. 不吸烟

可以诱导代谢组，特别是脂质代谢途径的改变，有效降低过早死亡风险降低、增加长寿的可能性！

参考文献：

Tessier AJ, Wang F, Liang L, et al. Plasma metabolites of a healthy lifestyle in relation to mortality and longevity: Four prospective US cohort studies. Med. Published online February 8, 2024. doi:10.1016/j.medj.2024.01.010

撰文 | lcc

编辑 | lcc