安斯泰来投资超3亿加码通用型细胞疗法

细胞治疗前沿细胞基因疗法 2023-12-01

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当地时间8月7日，Astellas（安斯泰来）和 Poseida Therapeutics宣布达成一项战略投资，以推进 Poseida针对癌症细胞疗法的开发。

根据协议条款，Astellas将总共投资 5000 万美元（折合人民币：约3.6亿元），其中 2500 万美元以私募方式每股 3 美元的价格，收购Poseida约 8,333,333普通股（约占 Poseida 已发行普通股的 8.8%）；另外2500 万美元获得 Poseida 临床阶段项目P-MUC1C-ALLO1 的独家谈判权和优先选择权。

Poseida Therapeutics是一家总部位于美国圣地亚哥的临床阶段生物制药公司，致力于利用专有的基因工程平台技术来创造具有治愈能力的下一代细胞和基因疗法，并且由自体逐渐转向同种异体CAR-T疗法。

该公司的CAR-T细胞不含有单链可变片段（scFv）结构，而是由全人源的Centyrin结构域组成。Centyrin是一种小型、简单、高度稳定的蛋白质，能以很高的特异性和亲和力结合目标抗原，在稳定性高的同时具有低免疫原性。

不同于传统的病毒载体系统，Poseida专有的piggyBac DNA修饰系统使用非病毒载体将CAR分子基因递送给T细胞，可以产生具有高百分比T记忆干细胞（TSCM细胞）的CAR-T产物。TSCM细胞具有自我更新能力和多能性，高TSCM细胞占比可以使候选药物更有效、毒性更小、更耐用；非病毒载体制造成本低、生产时间短、诱变和肿瘤发生的风险低；同时，PiggyBac的载货量可达慢病毒载体的20倍，可以有效递送超大片段基因，实现稳定的转基因表达。

来源：Poseida官网

此外，Poseida使用Cas-CLOVER系统敲除CAR-T细胞中多种T细胞关键抑制信号的受体，可以保证CAR-T细胞的活化状态。Cas-CLOVER使用了一种被称为dCas9的Cas9酶，这种酶无法切割DNA，只有在与适当的引导RNA结合时才起到DNA 结合蛋白的作用。该系统能有效的避免TALEN技术只能用于激活的细胞的使用限制性和CRISPR/Cas9可能的脱靶突变带来的潜在安全风险。

来源：Poseida官网

综合来看，Poseida的在研产品旨在解决其他CAR-T疗法的局限性，包括反应持续时间、治疗实体肿瘤的能力和安全性问题，其转染、编辑以及递送平台都有独特优势，可能带来成本更低、生产时间更短的CAR-T疗法，解决当下的瓶颈。

同时，它的技术平台也得到了大药企的认可。如2021年10月12日，与武田就新型非病毒体内基因疗法开展研究合作，这些产品都未进入临床阶段，预付款0.45亿美元，临床前里程碑付款1.25亿美元，临床开发、监管和商业化里程碑付款27亿美元，若加上额外2个可选项目则为36亿美元。

2022年8月3日，与罗氏开展战略性全球合作，专注于血液恶性肿瘤的同种异体 CAR-T 细胞疗法，其中1款进入到临床阶段，预付款1.1亿美元，近期里程碑和其他付款1.1亿美元，开发、监管和商业化里程碑付款高达60亿美元。

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