亨廷顿舞蹈病治疗新选择！丁苯那嗪在中国正式获批！
▎药明康德内容团队编辑
亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease，HD）又称亨廷顿病，是一种隐匿起病，以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征的遗传性神经系统变性病。
近日，一款治疗亨廷顿舞蹈病的药物——丁苯那嗪片，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。公开资料显示，丁苯那嗪（tetrabenazine）也是首个在美国获批治疗亨廷顿舞蹈病的药物。该药在中国获批，意味着中国亨廷顿舞蹈病患者迎来了新的治疗选择。
罕见的神经退行性疾病
亨廷顿舞蹈病，是一种常染色体显性遗传病，也是四大神经退行性疾病之一。全球患病率约为2.7/100000，发病率约为每年0.38/100000，亚洲的患病率约为0.4/100000。
不到万分之一的发病率，使该病冠上罕见病的前缀。但从发病机理和症状上看，亨廷顿舞蹈病与阿尔茨海默病、帕金森病等为人熟知的“老年病”有相似之处。
亨廷顿舞蹈病发病年龄从儿童期至79岁不等，最常见于30岁～50岁，20岁前诊断为该病的患者被称为青年型亨廷顿舞蹈病或Westphal变异型亨廷顿舞蹈病，但其所占比例不足全部亨廷顿舞蹈病的10%。
影响运动、精神和认知功能
亨廷顿舞蹈病是遗传性的，突变的HTT蛋白具有神经毒性，致使大脑中的神经细胞逐渐受损死亡，使得患者的智力和身体控制能力发生越来越严重的退化，临床上常表现为运动障碍、精神症状和认知障碍三联征。
运动障碍的早期表现为舞蹈症，即面部、躯干和肢体的快速、不自主、无节律运动。通常早期异常动作比较轻微，但随着疾病进展，舞蹈症的范围和程度逐渐加重，甚至影响膈肌、咽和喉部肌肉，从而产生构音障碍、吞咽困难和不自主发声。而到了疾病晚期，舞蹈症通常会消失，代之以僵直、少动为主的帕金森症样表现，最后常导致卧床。
运动保持困难也是该病常见表现，即不能保持某些简单的自主动作，如保持伸舌动作困难等。
精神障碍可先于舞蹈症出现，常见症状包括情绪低落、抑郁、易激惹、淡漠和焦虑，也可能会出现偏执、妄想和幻觉。强迫行为和精神病表现，也是该病较少见的症状。需要注意的是，以上症状多呈进行性加重。
认知障碍最主要的特征是执行功能障碍，表现为做决定、执行多重任务和转换认知目标的能力下降。患者通常对其认知缺陷缺乏自知力。
此外，运动和认知功能的逐渐恶化，还会导致显著的并发症，如咽喉部肌肉受累导致吞咽困难，运动障碍、活动减少甚至卧床可导致吸入性肺炎和其他感染、褥疮等。
图片来源：123RF
对症治疗新药物
目前，对于亨廷顿舞蹈病的治疗，仅限于对症及支持治疗，还没有特异性治疗方法或对因治疗。
对于运动障碍的治疗，主要有药物治疗，如此次获批药物丁苯那嗪片；以及非药物治疗，包括康复治疗，生活辅助设备如软垫、躺椅和床垫等，减少外伤风险。
丁苯那嗪主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2（VMAT 2）来降低单胺类化合物，如5羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素等的供应，从而产生药理活性。过往大量研究已经证明了VMAT作为各种神经病理状态药物治疗靶点的意义。
公开信息显示，早在2008年，美国FDA就加速批准丁苯那嗪（商品名：Xenazine）上市，治疗亨廷顿舞蹈病，成为美国首个治疗亨廷顿舞蹈病的药物。2017年，FDA批准丁苯那嗪衍生类似化合物新药——Austedo（deutetrabenazine，安泰坦）片剂，用于治疗与亨廷顿舞蹈症相关的“舞蹈病症状”，成为FDA批准的第二款亨廷顿舞蹈病药物。
此外，对于精神障碍的治疗，也有相关药物，如喹硫平，奥氮平或利培酮；而对于认知障碍的治疗，目前还没有针对性的有效疗法。
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我们期待，随着医学技术的发展，科学家可以研发出更多治疗亨廷顿舞蹈病的有效疗法，为患者带来更多治疗选择，减轻患者痛苦，延长寿命。
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参考资料
[1]中国国家药监局（NMPA）官网. Retrieved Jun 24 ,2021,from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwzhcx/index.html
[2] 罕见病诊疗指南（2019 年版）
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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