首款CRISPR基因编辑疗法距美国上市咫尺之遥 ，FDA受理exca -cel的BLA申请
6月8日，Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 宣布，FDA受理了CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）治疗严重镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的生物制品许可申请（BLA），同时授予其治疗SCD的优先审评资格。这是FDA受理的首个CRISPR基因编辑疗法上市申请，针对SCD和TDT的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。
此前，4月3日，Vertex和CRISPR Therapeutics宣布完成了examglogene autotemcel (exca -cel)向美国FDA的滚动生物制剂许可申请(BLAs)。
该BLA基于正在进行的3期临床研究(CLIMB-111和CLIMB-121)以及正在进行的长期随访研究(CLIMB-131)的积极结果。
Carmen Bozic，MD，Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs, and Chief Medical Officer
Vertex全球药物开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic博士当时表示:“我们exa-cel全球监管文件的完成是一个历史性的里程碑。”
Phuong Khanh (P.K.)， Chief Medical Officer of CRISPR Therapeutics
CRISPR公司的首席医疗官Phuong Khanh 博士当时说:“在这十年间，我们完成了从CRISPR平台开发到完成基于CRISPR疗法的第一个监管文件，见证了CRISPR技术的变革。”
在美国，exa-cel已被FDA授予再生医学先进治疗((RMAT)、快速通道（Fast Track）、孤儿药和罕见儿科疾病认证，用于治疗SCD和TDT。
在欧洲，exa-cel的上市许可申请(MAAs)于2022年12月提交，并于2023年1月获欧洲药品管理局(EMA)和药品和保健产品监管局(MHRA)受理。 在欧盟，exa-cel被授予孤儿药称号，被EMA授予优先药物(PRIME)称号，用于SCD和TDT。
exa-cel，原名CTX001™，是一种研究性、自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过编辑患者自身的造血干细胞，使得患者血红细胞可以产生高水平的胎儿血红蛋白(HbF)，以治疗输血依赖性β-地中海贫血(TDT)和镰状细胞病(SCD)。
HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在胚胎发育时期自然存在。婴儿出生后不久，在转录因子BCL11A的作用下，HbF便逐渐被成人血红蛋白(HbA)所替代（见图A）。因此下调BCL11A表达，可增加胎儿血红蛋白含量。
exa-cel通过应用CPRSPR-Cas9技术编辑患者自体CD34+细胞，靶向BCL11A红细胞系特异性增强子，特异性沉默BCL11A基因，重新激活HbF的产生（见图B）。exca-cel一次性输注后，HbF显著提高（见图C），且无脱靶的迹象（见图D）。试验结果表明，exa-cel不仅有可能让TDT患者摆脱长期输血的困扰，还可能缓解SCD患者镰状细胞危机和疼痛。
来源：宜明细胞、医药观澜
E.N.D
往期文章推荐：