体内单碱基编辑疗法首次获FDA批准开展临床试验

VERVE-101是一款为治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）而开发的单碱基编辑疗法，正在英国和新西兰进行I期临床试验。此前，Verve Therapeutics 表示，向FDA提交的IND申请中，没有包含正在进行的临床研究数据。

Verve Therapeutics公司在研管线（图片来源：www.vervetx.com）

如果说CRISPR是基因编辑的皇冠，那么碱基编辑器就是皇冠上的明珠。单碱基编辑技术曾被评为“Science年度十大突破”技术。传统的CRISPR基因编辑技术通过在靶点处产生切割，致DNA双链断裂(DSB)，进而诱发细胞内的同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复途径，实现对基因组DNA的定点敲除、插入等编辑。但DSB诱发的DNA修复很难实现的单碱基突变。与切割两条DNA链的第一代CRISPR编辑不同，碱基编辑就像用橡皮擦掉疾病相关的单个碱基并重新填写具有治疗效果的碱基，也就是说，碱基编辑旨在改变DNA的单个“字母”而不会导致双链断裂，这种方法被认为风险相对DNA双链断裂的风险要小很多。

单核苷酸变异会导致大约2/3人类遗传病的发生，也是许多动植物重要性状变异的遗传基础，已知人类基因组中有30,000多个点突变会引起疾病。因此开发一种精准且能够高效实现单碱基替换的技术尤为重要。目前单碱基基因编辑疗法正在研发用于治疗一系列人类疾病，包括镰状细胞病、遗传性失明、癌症和遗传性高胆固醇血症等。有理由相信，随着单碱基编辑技术的不断发展，该技术将应用于更常见的疾病，如阿尔茨海默氏病。