新冠抗体检测落地，市场不大，意义重大！
1月14日武汉疾控预防医学服务中心在其公众号上发出消息，1月15日开始可开展新冠病毒抗体水平检测，25元/次。
我在1月8日的文章 新冠抗原检测被认可，逐帧讲解基本原理 中也提到“从核酸检测、基因测序到抗原检测，未来可能还需要进行中和抗体的检测。每一种检测方法都有各自的优缺点，也都有各自的使用场景，最终的目的都是利用好各种检测工具，达到疫病防控的目的。”
虽然不是中和抗体检测，但是“未来”也比我的预期来的快，至此新冠病毒检测的最后一块拼图终于尘埃落定。新冠病毒感染“乙类乙管”后，新冠病毒的各种检测也逐渐回归正常化，根据不同的检测目的使用不同检测方法的时代到来了。
一、新冠抗体检测的是什么抗体？
1.按照抗体的中和作用
按照抗体是否能中和病毒，分为结合抗体检测（binding antibody）和中和抗体检测（neutralizing antibody）。结合抗体也被称做感染抗体范指可以与病毒或病毒的某个蛋白结合的 IgG, IgM 和 IgA抗体，这些抗体与病毒中和能力无关，可以评价是否感染或免疫后是否产生抗体。我国目前审批的抗体检测试剂都属于这种类型，有胶体金法、免疫荧光法、化学发光法等。因此武汉疾控声称的“评估新冠康复后免疫情况及二次感染的抵抗力”有点牵强。
中和抗体指可以阻止病毒感染细胞的抗体，是正在起到免疫保护的抗体，目前国内还没有批准相关试剂盒上市，但海外有获批的中和抗体检测试剂盒。中和抗体试剂主要是针对S蛋白的受体结合区域（receptor-binding domain ，RBD) 抗体的，RBD位于S蛋白的S1区，比S蛋白更加保守。中和抗体检测试剂检测的中和抗体与毒株密切相关，比如对德尔塔毒株有中和活性的中和抗体，对奥密克戎就起不到完全的中和能力。随着病毒的变异和免疫逃逸能力的增强，中和抗体检测结果的有效性大打折扣。
2.按照抗体的种类
新冠抗体检测主要检测IgG和IgM抗体，一般在新冠病毒感染约5天左右时，血清中逐渐产生免疫反应标志性抗体中的IgM抗体，该抗体维持时间一般较短，约为2~3周，衰减较快。而免疫反应标志性的IgG抗体一般出现在IgM抗体之后，在IgM抗体接近消失时，其水平可达到高峰值，并且能在血液中维持较长时间。而当机体再次感染相同的病毒后，其IgG抗体水平可在短期内迅速增高，从而起到一定的免疫作用。
IgG和IgM抗体检测结果解读
3.按照抗体的靶标蛋白
目前的新冠抗体检测试剂盒主要针对N蛋白和S蛋白，随着灭活疫苗使用越来越少，腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗和mRNA疫苗成为主流。这三类疫苗都是基于新冠病毒S蛋白的，疫苗免疫后只产生针对S蛋白的抗体，而病毒感染后可产生针对N和S蛋白的抗体，这样就可以通过检测N蛋白和S蛋白抗体区分免疫抗体还是感染抗体。
S蛋白和N蛋白抗体检测结果解读
二、免疫层析法检测新冠IgG、IgM抗体原理（以胶体金法举例）
新冠抗原检测被认可，逐帧讲解基本原理 文章中详细介绍了新冠抗原检测的基本原理，这篇文章介绍基于免疫层析方法的IgG、IgM检测原理。
金标垫上有金标新冠抗原和金标兔IgG，M线处包被抗人IgM抗体，G线处包被抗人IgG抗体、C线处包被抗兔IgG抗体。
1.样品中含有新冠病毒IgG和IgM抗体
新冠病毒IgM和IgG抗体在毛细管作用下从左向右移动。当新冠病毒IgG、IgM抗体经过含有金标新冠抗原和金标兔IgG的金标垫时，新冠病毒IgG、IgM抗体分别与金标新冠抗原特异性结合形成新冠病毒IgG-金标新冠抗原结合物和新冠病毒IgM-金标新冠抗原结合物。
当金标垫上的液体继续向右移动时，
在M线处，新冠病毒IgM-金标新冠抗原结合物与M线包被的抗人IgM抗体结合形成抗人IgM抗体-新冠病毒IgM-金标新冠抗原结合物。
在G线处，新冠病毒IgG-金标新冠抗原结合物与G线包被的抗人IgG抗体结合形成抗人IgG抗体-新冠病毒IgG-金标新冠抗原结合物。
在C线处，金标兔IgG与C线包被的抗兔IgG抗体结合形成抗兔IgG抗体-金标兔IgG结合物。
由于M线、G线和C线处均有金标抗原或抗体结合，因此M线显色、G线显色、C线显色，结果成立，判定为IgM抗体阳性、IgG抗体阳性。
2.样品中只含有新冠病毒IgM抗体
新冠病毒IgM抗体在毛细管作用下从左向右移动。当新冠病毒IgM抗体经过含有金标新冠抗原和金标兔IgG的金标垫时，新冠病毒IgM抗体与金标新冠抗原特异性结合形成新冠病毒IgM-金标新冠抗原结合物。
当金标垫上的液体继续向右移动时，
在M线处，新冠病毒IgM-金标新冠抗原结合物与M线包被的抗人IgM抗体结合形成抗人IgM抗体-新冠病毒IgM-金标新冠抗原结合物。
在G线处，无抗体与G线包被的抗人IgG抗体结合。
在C线处，金标兔IgG与C线包被的抗兔IgG抗体结合形成抗兔IgG抗体-金标兔IgG结合物。
由于M线和C线处均有金标抗原或抗体结合，因此M线显色、C线显色，结果成立，判定为IgM抗体阳性、IgG抗体阴性。
3.样品中只含有新冠病毒IgG抗体
新冠病毒IgG抗体在毛细管作用下从左向右移动。当新冠病毒IgG抗体经过含有金标新冠抗原和金标兔IgG的金标垫时，新冠病毒IgG抗体与金标新冠抗原特异性结合形成新冠病毒IgG-金标新冠抗原结合物。
当金标垫上的液体继续向右移动时，
在M线处，无抗体与M线包被的抗人IgM抗体结合。
在G线处，新冠病毒IgG-金标新冠抗原结合物与G线包被的抗人IgG抗体结合形成抗人IgG抗体-新冠病毒IgG-金标新冠抗原结合物。
在C线处，金标兔IgG与C线包被的抗兔IgG抗体结合形成抗兔IgG抗体-金标兔IgG结合物。
由于G线和C线处均有金标抗原或抗体结合，因此G线显色、C线显色，结果成立，判定为IgG抗体阳性、IgM抗体阴性。
4.样品中不含有新冠病毒IgG、IgM抗体
无新冠抗体在毛细管作用下从左向右移动。金标垫上仍然是金标新冠抗原和金标兔IgG
当金标垫上的液体继续向右移动时，
在M线处，无抗体与M线包被的抗人IgM抗体结合。
在G线处，无抗体与M线包被的抗人IgM抗体结合。
在C线处，金标兔IgG与C线包被的抗兔IgG抗体结合形成抗兔IgG抗体-金标兔IgG结合物。
由于只有C线处有金标抗原或抗体结合，因此只有C线显色，结果成立，判定为IgG抗体阴性、IgM抗体阴性。
人类的未来可能都要与新冠共存，目前最有效的手段仍然是疫苗免疫。由于存在个体差异和免疫抑制因素，免疫后的抗体持续期和免疫的保护率个体间可能存在比较大的差异。使用不同策略的抗体检测有助于评估免疫后抗体持续时间、加强针的最佳免疫时间以及免疫后是否仍然被感染。新冠抗体检测不是又一个一夜暴富的机会，而是给每个人多一个工具，多一种选择。
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