Bluebird扩大与Hitachi的合作，推动LentiGlobin快速发展，挑战镰状细胞病

分享产业新闻，服务基因治疗

Bluebird Bio近日扩大了其与Hitachi Chemical旗下两个子公司的合作，以保持Bluebird旗下治疗镰状细胞病（sickle cell disease，SCD）的候选基因治疗药物LentiGlobin的长期开发和生产，同时继续支持Bluebird旗下其他潜在和已获批的疗法的推进。

此次共同扩大合作的Hitachi Chemical两个子公司分别为日立化学先进治疗方案公司(Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions (HCATS) )和Apceth生物制药公司(Apceth Biopharma)，两家公司将分别在德国(Apceth)和美国(HCATS)的工厂负责LentiGlobin的后期临床开发和生产。

日立先进疗法公司HCATS的首席战略官Robert Preti博士表示，HCATS很荣幸参与此次扩大对Bluebird公司候选基因疗法LentiGlobin的支持，该潜在基因疗法可能可以帮助美国和欧洲的大量患者受益，HCATS愿意同Bluebird一道挑战SCD这个毁灭性的疾病。同时，Apceth首席执行官Christine Guenther补充道，Apceth同样非常加深与Bluebird的互信及富有成效的战略合作伙伴关系，亦将携手挑战致命疾病的威胁。

镰状细胞病（sickle cell disease，SCD）是一种遗传性疾病，是由血红细胞的结构和功能问题引起的一种遗传性贫血。健康人群中，通常情况下，红细胞是一个形状可塑性强的圆形细胞，能够很容易地在血管中移动。而在镰状细胞病中，红细胞变得粘稠和僵硬，外形像镰刀或新月。当红细胞试图在体内的血管中移动时，这种镰状红细胞会导致红细胞减速或堵塞，造成难以预料和难以忍受的疼痛。镰状细胞病是一种严重的、逐渐使人衰弱的遗传性疾病，可导致器官损害和寿命缩短，其核心原因是由红细胞中产生的不正常的血红蛋白(称为镰状血红蛋白)。

全球有数百万人患有镰状细胞病，其中高发地区包括撒哈拉以南非洲地区、西半球讲西班牙语的地区(南美洲、加勒比和中美洲)、沙特阿拉伯、印度和地中海国家，如土耳其、希腊和意大利。在美国，镰状细胞病至少影响大约10万美国公民，每1/365的黑人或非裔美国人，每1/16300的西班牙裔美国人患有此病。

LentiGlobin是Bluebird开发的一种针对SCD的基因疗法，疗法的核心是提高红细胞中正常血红蛋白的水平，该疗法借助慢病毒载体，将修饰过的β球蛋白基因（β^A-T87Q-globin gene）递送到患者的造血干细胞（hematopoietic stem cells (HSCs)）中，形成红细胞的祖细胞，而后产生的红细胞开始合成修饰后的血红蛋白HbA^T87Q。通过诱导产生抗镰状血红蛋白，LentiGlobin降低了红细胞中缺陷血红蛋白的数量，从而降低了红细胞的损伤，降低了SCD相关并发症的风险。

 
针对LentiGlobin的临床试验，进行中的开放I/II期HGB-206试验(clinicaltrail.gov编号NCT02140554)正在评估LentiGlobin在三组SCD患者（A、B和C组）中的安全性和有效性：A组患者遵循初始试验方案，B组和C组患者采用2016年获批的、旨在提高治疗效率增强型治疗方案。临床试验中，A组和B组患者的HSCs从骨髓中提取，而C组患者的HSCs从血液中提取。根据Bluebird公司2019年末的报告，截至2019年8月26日，A组的7人、B组的2人、C组的17人已经参与LentiGlobin的临床试验。

目前的临床数据显示，A组仅两位患者在治疗后需要定期输血。使用LentiGlobin三年后，所有A组和B组受试患者的抗镰状蛋白HbA^T87Q表达水平均保持稳定。

对所有三个组的12位受试患者进行的、至少六个月以上的分析发现，他们体内超过70%的红细胞拥有抗镰状蛋白HbA^T87Q。

治疗两年后，总血红蛋白水平同样保持稳定，A组患者的总血红蛋白中位值为9 g/dL，B组患者的总血红蛋白中位值高达13 g/dL，C组患者的最大血红蛋白水平为15.2 g/dL（血液中的正常血红蛋白含量为12.5 - 17.5 g/dL）。

在所有试验组中，LentiGlobin疗法均显示出积极效果，在治疗后的两年内，该疗法显著减少血管阻塞性危象(VOCs)和急性胸部综合征(ACS)的发生频率。C组患者的红细胞破坏标志物水平降低，包括网织红细胞、乳酸脱氢酶(LDH)和胆红素。

Bluebird首席执行官Nick Leschly表示，目前的试验表明LentiGlobin的安全性是可以接受的，目前观察到的轻微的阵发性皮肤炽热被认为与LentiGlobin有关，但该症状无需治疗，即可很快痊愈。此次与Hitachi Chemical的扩大合作是LentiGlobin不断进步的例证，Hitachi Chemical的发展也将帮助LentiGlobin的商业开发需求得到满足，Bluebird也将从Hitachi的专业知识及美欧药物开发经验中受益，共同致力于为患者提供变革型疗法。

关于Bluebird Bio

Bluebird Bio.是一家临床阶段生物技术公司，该公司利用基因治疗方法治疗严重遗传和罕见疾病。该公司于1992年4月16日在美国特拉华州注册成立，总部设在马萨诸塞州剑桥市，员工人数超过1000人，是一家大型基因疗法开发公司。旗下药物管线主要针对遗传疾病和肿瘤。

往期回顾

DTX301+401，Ultragenyx发布两款AAV基因治疗产品的积极临床I/II期数据

Pfizer关于DMD的基因治疗产品Ib期临床试验数据喜人

病毒+细菌=新型抗癌疫苗：ImmuneFx创新基因疗法带来癌症治疗无限空间

【ASGCT2020】uniQure发布基因治疗血友病、SCA3及Fabry病最新积极临床前数据

Solid披露DMD基因治疗药物SGT-001效果和新的肌嗜性AAV数据（附ASGCT报告全文）

Kriya完成A轮$80M融资，推动糖尿病和严重肥胖的基因治疗

Passage Bio宣布扩大与UPenn在基因治疗领域的合作

Santhera与Rutgers大学签署基因治疗合作，挑战先天性肌营养不良症

基因治疗在美国：细数美国基因治疗试验的资助和基金情况

作为一家新型基因和细胞治疗产业化CDMO服务公司，和元上海可提供非注册临床研究用质粒和病毒生产、基因治疗新药临床申报整体方案、基因治疗临床样品及商业化GMP生产等服务，涉及产品包括基因和细胞治疗用质粒、慢病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒、新型基因疫苗等，同时欢迎基于外泌体的药物开发合作。

以“基因药·中国造”为使命，助力基因治疗造福人类的伟大愿景。

分享基因治疗领域前沿信息,提供临床级重组病毒载体服务，推进基因治疗药物及基因工程疫苗领域，助力基因治疗造福人类的伟大愿景。