七十年磨一剑：抗精神病药治疗妄想症发展史 | MDPI Biomedicines

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研究背景

几十年来，妄想症 (Delusional Disorder，DD) 一直被视为一种难以治疗的疾病。尽管并不完美，抗精神病药仍是目前最好的治疗方法。挖掘并发现合适的药物有可能改变 DD 的临床治疗耐药性状况。2022 年 12 月 18 日，西班牙巴塞罗那大学的 Alexandre González-Rodríguez 等人在 Biomedicines 发表描述性综述，旨在从历史角度描述抗精神病药问世七十年来治疗 DD 的研究进展。

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研究方法

研究人员使用“antipsychotics”和“delusional disorder”作为关键词搜索了 PubMed 和 ClinicalTrials.gov 数据中自 Pubmed 成立以来到 2022 年 9 月的文章，并核对了最初纳入研究的参考文献和书籍，以发现其他相关论文。研究人员从 263 条搜索结果中，选择了 63 篇与研究目标相关的文章用于数据整理和分析 (图 1)。

图 1. 筛选和选择的方法流程和结果。

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研究结果

◉ 在广泛使用抗精神病药物之前治疗妄想症的方法

在抗精神病药物应用之前，偏执型精神病患者只能在精神病院接受长期治疗 (表 1)。治疗侧重于安全预防措施、职业活动和护理。其次，精神病院也提供工作疗法、休息疗法和适当行为的奖励制度。药物治疗方面，溴化物、水合氯醛、东莨菪碱、三聚乙醛、巴比妥酸盐和吗啡等药物化合物可用于镇静。

表 1. 在使用抗精神病药物前治疗妄想症的方法。

抗精神病药物是在偶然情况下才被发现的，并且直到最近几十年，才完全根据临床结果来判断其有效性。20 世纪 50 年代初发现吩噻嗪的抗精神病作用是“精神药理学革命”之一。吩噻嗪 (Phenothiazines) 是偶然发现并改进的抗组胺药，后续研究证明 [1]，氯丙嗪对急性和慢性躁狂症、精神分裂症以及继发于脑叶切除术的器质性精神病具有一定治疗作用。继吩噻嗪和哌嗪之后的抗精神病药物是丁酰苯 (Butyrophenone) (图 2)。抗精神病药物对于治疗精神病的阳性症状 (如妄想、幻觉、思维障碍) 非常有效 [2]。

图 2. 用于治疗妄想症患者的主要抗精神病药物的分子结构。

◉ 匹莫齐特 (Pimozide) 在妄想症治疗方面的应用

匹莫齐特是一种二苯基丁基哌啶类抗精神病药。1975 年，Riding 和 Munro 使用匹莫齐特治疗了 4 例单症状疑病性精神病 (DD 躯体型) [3]。四个人，三位患者反应良好，而第四位则只有部分改善。匹莫齐特可以作为拮抗剂、反向激动剂和通道阻滞剂，对 α-肾上腺素能、毒蕈碱胆碱能和组胺受体以及钙和钠通道具有相对较低的亲和力。

◉ 匹莫齐特以外的第一代抗精神病药

治疗精神分裂症的第一代抗精神病药物包括氯丙嗪、氟哌啶醇、氟奋乃静和许多其他广泛使用的药物，它们是多巴胺 2 和 3 (D2 和 D3) 受体拮抗剂，可以有效地治疗阳性精神病症状，但与锥体外系副作用具有剂量相关的相关性。

◉ 第二代抗精神病药在治疗妄想症中的应用

阻断突触后受体部位的多巴胺传递是抗精神病药的关键作用。除此之外，另一关键作用是在突触前神经元水平上阻断多巴胺合成。第二代抗精神病药物有利培酮 (Risperidone)、奥氮平 (Olanzapine)、奎硫平 (Quetiapine) 和帕潘立酮 (Paliperidone) 等。与第一代抗精神病药不良反应相比，这类药的锥体外系反应较少。第二代抗精神病药物除了能缓解精神运动性兴奋和控制精神病性症状外，对社会退缩等阴性症状也有一定治疗作用。

◉ 长效注射 (Long-Acting Injectable, LAI) 抗精神病药物治疗妄想症

一般来说，LAI 抗精神病药物在 DD 中的使用频率低于精神分裂症。一项研究发现 [4]，一般来说，长效注射抗精神病药物可降低 DD 患者住院和不能工作的风险。这种优势在这种情况下比在精神分裂症中更重要，因为大多数精神分裂症患者都没有工作，而许多 DD 患者有工作。

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研究总结

综上所述，这篇综述的目的是提供抗精神病药物治疗妄想障碍的历史视角。妄想症的治疗随着历史发展不断发生变化。在最开始，治疗药物是匹莫齐特，这种药物对 DD 的躯体亚型特别有效。随后研究表明，其他抗精神病药物，例如利培酮和奥氮平，也非常有效。治疗反应可能因特定症状的存在或不存在而有所不同。但是，由于缺乏强有力的证据，目前尚无最佳的 DD 治疗指南。

原文出自 Biomedicines期刊

González-Rodríguez, A.; Monreal, J.A.; Natividad, M.; Seeman, M.V. Seventy Years of Treating Delusional Disorder with Antipsychotics: A Historical Perspective. Biomedicines 2022, 10, 3281.

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阅读英文原文

参考文献

[1] Ramachandraiah, C.T.; Subramaniam, N.; Tancer, M. The story of antipsychotics: Past and present. Indian J. Psychiatry 2009, 51, 324–326.

[2] Carpenter, W.T., Jr.; Davis, J.M. Another view of the history of antipsychotic drug discovery and development. Mol. Psychiatry 2012, 17, 1168–1173.

[3] Riding, J.; Munro, A. Pimozide in the treatment of monosymptomatic hypochondriacal psychosis. Acta Psychiatr. Scand. 1975, 52, 23–30.

[4] Lähteenvuo, M.; Taipale, H.; Tanskanen, A.; Mittendorfer-Rutz, E.; Tiihonen, J. Effectiveness of pharmacotherapies for delusional disorder in a Swedish national cohort of 9076 patients. Schizophr. Res. 2021, 228, 367–372.

特约撰稿人

Moon Liao 博士研究生

中国科学院大学

    Biomedicines 期刊介绍

主编：Shaker A. Mousa, Albany College of Pharmacy andHealth Sciences, USA

期刊主题涵盖人类健康和疾病的所有方面，如疾病的发病机制、转化医学、纳米医学、基因疗法、细胞疗法、生物制品、生物医学研究中的生物材料、天然生物活性分子、生物相似物、靶向特异性抗体以及重组治疗蛋白等。

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