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肠子里的蛋白还能“爬”到大脑里,使人患上帕金森?

编译/西岸 世界科学 2022-05-04

α-突触核蛋白,很陌生?

已知它与帕金森氏症的发病和进展密切相关,

当它聚集时,

会损伤和杀死包括靠近大脑底部帮助控制运动的神经元,

进而导致帕金森病。

近期,有研究人员却发现它起源于肠子(阑尾)里!

脑子和肠子,这两个组织怎么就关联上了呢……


阑尾附着在大肠或结肠的起始处

此前有研究证实过阑尾的作用,例如,它保存着免疫细胞,这些免疫细胞可以帮助调控肠道对病菌的反应,而阑尾里的细菌则可以帮助维持肠道微生物的健康平衡。但目前揭示的阑尾作用还很有限。


帕金森病患者的大脑会有一团错误折叠的、被称为α-突触核蛋白(αS )的蛋白质。这种蛋白质的功能目前尚不清楚,但是当它聚集时,则可能会损伤和杀死包括靠近大脑底部帮助控制运动的神经元,进而导致帕金森病。


万万没想到,肠(阑尾)里却藏着与脑(帕金森)疾病相关的α-突触核蛋白,肠里的蛋白怎么过去的?


越来越多的证据表明,这一过程的实现可能因为存在“肠道神经系统”。有人在小鼠实验中观察到一个现象:如果将聚集的α-突触核蛋白注入老鼠的肠道,有毒的聚集物就会扩散到老鼠的大脑。


此外,之前也曾有研究指出阑尾是帕金森症发病的关键因素,但研究却出现了一些相互矛盾的结果。比如,阑尾切除反而导致短期患病风险略增加, 长期风险有所降低。


在这样的研究背景下,美国文安德研究所的研究人员对169.8万人进行了长达52年的跟踪调查研究,结果发现:

α-突触核蛋白居然起源于阑尾;

在一般人群中,阑尾切除人群罹患帕金森的风险要降低19%;

农村人群接触杀虫剂的可能性更大,阑尾切除可使这类人群的患病风险降低25%,也就是说农村人群切除阑尾的受益更大

这一研究结果刊载在《科学转化医学》Science Translational Medicine杂志上。


针对广泛人群调查后,该小组还分析了800名帕金森氏症患者的详细疾病记录。他们发现,对于那些在诊断前20年或更早时间接受阑尾切除术的人来说,帕金森氏症的发病平均推迟了3.6年


要提醒的是,那些家族有帕金森相关突变基因的人,并不能通过切除阑尾逆转病情。


该研究主要由美国文安德研究所神经退行性病学中心副教授薇薇安•拉布里(Viviane Labrie)博士领衔,她表示:“我们的研究结果为帕金森病的治疗开拓了新思路——利用胃肠道在帕金森氏症的发展过程中所发挥的作用来预防和治疗帕金森。”


在研究过程中,存在一种奇怪现象,即各个年龄段的健康人士阑尾里α-突触核蛋白和帕金森病患一样,几乎所有的阑尾神经纤维中都有α-突触核蛋白块。


拉布里表示:“α-突触核蛋白本是帕金森病的一个重要标志,但α-突触核蛋白却在正常人和帕金森病患身上普遍存在,我们也很惊讶!而只有当α-突触核蛋白出现在脑子里才表现出毒性。这提示,单独理解这个蛋白是没有意义的,关键还要找出阑尾影响帕金森发病的机制,这也是我们团队进一步要做的工作。”


在拉布里的实验室从事博士后研究也是论文第一作者布莱恩•基林格(Bryan Killinger)表示:“帕金森氏症的发病机理很复杂,此次发现促进深入一层理解该疾病的机理。通过该项研究,我们已经发现帕金森氏症发病的相关蛋白——α-突触核蛋白起源于阑尾。这一发现为预防和治疗提供了新视角。”


为防止得帕金森,要不要把阑尾切除了?


目前机制未明,你等等再说,理由:

帕金森患病率并不算高,目前差不多1%的发病率。
阑尾里有免疫细胞,能调节肠道菌群平衡。
阑尾对人体的益处还在探索中,目前发现其与帕金森疾病发病有关,但随着研究的发展,有可能还会发现其中有保护个体免遭其他疾病的功能。



所以在利弊还不够明晰的情况下,急于切除,还为时过早。


资料来源:

Does Your Appendix Have Anything To Do With Parkinson's Disease?

Appendix identified as a potential starting point for Parkinson's disease

Parkinson’s disease may start in the appendix and travel to the brain


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