十六种罕见病：成骨不全症、尼曼匹克、法布雷等最新研究进展 | YAO闻快讯
1.
多发性硬化
Ozanimod减少多发性硬化患者脑容量丢失
图片：Celgene 官网
新基公司近日宣布了3期RADIANCE™ B部分试验数据的因果分析结果。结果显示，与一线治疗Avonex®（干扰素beta-1a）相比，ozanimod可以减少各年龄段（包括18-25岁）复发性多发性硬化（Relapsing Multiple Sclerosis，RMS）成人患者皮层灰质的丢失。
新基公司全球临床开发总裁Alise Reicin博士说：“此次分析进一步增加了证据，支持ozanimod潜在用于治疗RMS成人患者，包括所研究的年龄最小但脑容量丢失却也最快的患者。”
Ozanimod是一种口服的鞘氨酰1-磷酸盐（S1P）受体调节剂，可选择性地与S1P亚型1（S1P1）和5（S1P5）高亲和力结合。Ozanimod是一种研究性化合物，尚未在任何国家获批用于任何用途。2019年3月，新基公司向美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）提交ozanimod治疗成人RMS的新药上市申请（NDA）和上市许可申请（MAA）。Ozanimod正在开发用于治疗免疫-炎症适应证，包括RMS、溃疡性结肠炎和克罗恩病。
2.
坏疽性脓皮病
IFX-1治疗坏疽性脓皮病的2a期试验完成首名患者给药
图片：InflaRx官网
InflaRx N.V. 公司近日宣布：领先候选产品IFX-1治疗坏疽性脓皮病（Pyoderma Gangraenosum，PG）的2a期临床试验完成首名患者给药。PG是一种中性粒细胞驱动的罕见而使人衰弱的自身炎症性疾病，其特征是皮肤的急性、破坏性溃疡形成过程，主要发生在腿部。
这项非盲、2a期概念验证研究计划招募大约12名中至重度PG患者，预计最初将在加拿大的3个站点进行。患者将接受为期12周的IFX-1治疗，随访3个月。该研究的主要目的是评估IFX-1治疗PG患者的安全性和有效性。
IFX-1被认为是首个进入临床开发的单克隆抗-C5a抗体。在临床试验中，大约有300人接受了IFX-1治疗，耐受性良好。IFX-1目前正在开发用于治疗各种炎症适应证，包括化脓性汗腺炎、ANCA-相关血管炎和PG。
3.
多囊肾病
FDA授予巴多索隆治疗多囊肾病的孤儿药资格认定
图片：Reata官网
Reata Pharmaceuticals公司近日宣布：FDA授予甲基巴多索隆（巴多索隆）治疗常染色体显性遗传性多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease，ADPKD）的孤儿药资格认定。
ADPKD是最常见的遗传性肾病，在美国影响约14万人。该病的特点是整个肾脏发展出充满液体的病理性囊肿，导致器官增大和慢性肾病。尽管有标准的护理治疗，但大约50%患者会进展为终末期肾病，60岁时需要透析或肾移植。
基于令人鼓舞的结果，Reata公司启动了巴多索隆治疗大约300名ADPKD患者的国际性、双盲、安慰剂对照、并行组、3期FALCON研究。主要有效性终点（可能支持加速批准）是48周的治疗和4周的停药期后，与安慰剂相比，eGFR较基线的改变。
4.
微绒毛包涵体病
Shylicine治疗微绒毛包涵体病的2期临床试验获得批准
图片：Vanessa官网
Vanessa Research公司（VRI）近日获得土耳其卫生部批准进行研究性口服液Shylicine®治疗罕见、致命性微绒毛包涵体病（Microvillus Inclusion Disease, MVID）的2期临床试验。MVID是一种极为罕见的遗传性胃肠道疾病，婴儿期起病，表现为严重腹泻进而导致不可逆的营养不良和脱水，如果治疗不当通常会危及生命。
MVID的现行标准医护是全肠外营养，每天长达24小时通过静脉输注液体和营养物质。该工程经常导致感染、静脉损害和肝功能衰竭。目前，VRI正在进行Hunazine®的临床前研究，该疗法设计为中和受感染者体内的霍乱毒素。在获批开始试验的同时，VRI也获得了药物进口许可，允许该美国公司将Shylicine®送达到研究地点——安卡拉大学医学院。
5.
脊髓小脑性共济失调
FDA授予CAD-1883治疗脊髓小脑性共济失调的孤儿药资格认定
Cadent Therapeutics公司近日宣布：FDA授予研究性疗法CAD-1883治疗脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellar Ataxia，SCA）的孤儿药资格认定。CAD-1883被设计为小电导钙激活钾离子通道（SK PAM）的一种选择性正变构调制因子，有潜力调节神经元放电并减少SCA患者残疾。
公司首席执行官Jodie Morrison说：“SCA尚无批准的治疗方法，我们很高兴CAD-1883获得治疗这种衰弱性疾病的孤儿药资格认定。”
SCA是一种遗传性退行性疾病，超过50%的患者为4种已经识别的基因型。该病特征是进行性丧失协调性、言语异常、不自主眼动和认知功能障碍，目前尚无获批的治疗方法。
6.
尼曼匹克病
Orphazyme公司准备提交Arimoclomol治疗尼曼匹克病的上市许可申请
图片：Orphazyme官网
Orphazyme A/S公司近日宣布：咨询请求获得EMA科学咨询工作组的建设性意见反馈。公司确认其2020年上半年提交arimoclomol治疗C型尼曼匹克病（Niemann-Pick Disease Type C，NPC）上市许可申请（MAA）的意向。
公司首席执行官Anders Hinsby说：“获得EMA的建议让我们感到高兴。在我们继续准备提交MAA的过程中，这些建议提供了很好的指导。”
额外数据，包括12个月的非盲扩展数据，将在2019年下半年获得，必须纳入到MAA中。公司计划今年夏天与FDA会晤以讨论未来的路径，并将在收到FDA的书面评论后提供最新消息。
7.
法布雷
生物制药公司申请加速批准pegunigalsidase alfa在美国治疗法布雷病
图片：Protalix官网
Protalix BioTherapeutics公司和Chiesi Farmaceutici S.p.A公司近日宣布：在与FDA进行一系列会议和通信沟通后，计划2020年第一季度通过FDA的快速批准路径提交pegunigalsidase alfa治疗法布雷病（Fabry Disease）的生物制品许可申请（BLA）。
在过去几个月里，Protalix公司和Chiesi公司与FDA进行了对话，基于Protalix公司从临床研究中获得的已有数据，讨论pegunigalsidase alfa获得加速批准的潜在资格。
由于这次对话和最近收到的FDA信件，Protalix和Chiesi公司已经开始准备工作，目标是在2020年第一季度基于已完成的1/2期临床试验和正在进行的3期BRIDGE临床试验数据进行BLA提交。
8.
弗里德希氏共济失调
Leriglitazone治疗弗里德希氏共济失调的2期试验完成首名患者给药
图片：Minoryx官网
Minoryx Therapeutics公司近日宣布：领先候选药物leriglitazone（MIN-102）治疗弗里德希氏共济失调（Friedreich’s Ataxia，FA）的2期FRAMES临床试验完成首名患者给药。FRAMES是一项双盲、安慰剂对照试验，目的是评估leriglitazone治疗FA患者的有效性和安全性。该试验将招募36名12岁及以上患者，治疗时间为一年。
FA是一种罕见遗传病，其特征是因脊髓神经组织变性和控制肌肉运动的神经受损而导致协调性和肌肉力量丧失。症状包括：无法协调运动、步态不稳、肌肉无力和震颤等。该病发病率约为1/40000，目前没有治愈性疗法，只能对症治疗。
Leriglitazone（MIN-102）有潜力治疗多种中枢神经系统疾病，包括X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）和FA等罕见病。Leriglitazone已经获得欧盟和美国授予治疗X-ALD的孤儿药资格认定。
9.
重症肌无力
Efgartigimod治疗重症肌无力的2期试验结果发表于《神经病学》杂志
图片：argenx官网
argenx公司近日宣布：FcRn-拮抗剂efgartigimod（ARGX-113）治疗全身型重症肌无力（generalized Myasthenia Gravis，gMG）患者的2期临床试验结果，发表于《神经病学》杂志。“基于这些临床数据，我们于2018年9月启动了一项治疗gMG的全球3期注册试验。”argenx公司首席技术官Hans de Haard说道。
目前正在评估Efgartigimod作为严重自身免疫性适应证的治疗方法，正在进行的项目包括gMG、原发性免疫血小板减少症（ITP）、寻常性天疱疮（PV）和慢性炎性脱髓鞘多神经病（CIDP）。迄今为止所报告的数据显示，efgartigimod耐受性良好，与致病性自身抗体减少和临床评分改善相关联。
2018年9月启动的3期ADAPT试验将评估efgartigimod静脉给药（IV）治疗gMG的状况，预计将于2020年公布数据。Efgartigimod的第二项3期试验预计将于今年启动，评估静脉和皮下制剂治疗ITP的状况。Efgartigimod静脉给药治疗PV的2期概念验证试验正在进行中，预计2020年公布数据。argenx公司计划在2019年底之前启动一项治疗CIDP的2期概念验证试验。
10.
苯丙酮尿症
候选基因疗法HMI-102治疗苯丙酮尿症的1/2期试验开始招募
图片：Homology官网
Homology Medicines公司近日宣布：一次性候选基因疗法HMI-102治疗苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）成人患者的1/2期pheNIX试验开始招募。该试验是一项随机、同时对照、剂量递增研究，预计将招募21名18-55岁的经典PKU患者，评估治疗的安全性和有效性。
2019年4月，Homology公司宣布FDA批准HMI-102治疗PKU的新药临床研究（IND）申请。2019年5月，获得FDA授予的快速通道资格认定。此前，FDA和EMA已经授予HMI-102治疗PKU主要病因PAH缺乏的孤儿药资格认定。
PKU是一种因PAH基因突变导致的罕见、先天性代谢异常。目前的标准治疗是严格限制饮食，但并不总是有效，目前还没有能够解决PKU遗传缺陷的治疗方法。如果不进行治疗，PKU会导致进行性和严重的神经功能损害。
11.
先天性无胸腺症
FDA接受RVT-802治疗先天性无胸腺症的生物制品许可申请
图片：Enzyvant官网
Enzyvant公司近日宣布：FDA接受其提交的关于新型再生疗法RVT-802治疗小儿先天性无胸腺症（pediatric congenital athymia）的生物制品许可申请（BLA），并优先审查。先天性无胸腺症是一种罕见且致命的疾病，与完全性DiGeorge异常（cDGA）、CHARGE综合征和FOXN1缺乏症有关。
T细胞能够抵御感染并调节免疫系统的基本过程，但是先天性无胸腺症患儿出生时即没有胸腺，无法产生具有正常功能的T细胞，因而会出现严重的免疫缺陷。RVT-802是一种基于组织的新型再生疗法，旨在治疗小儿先天性无胸腺症引起的原发性免疫缺陷。在健康、功能正常的免疫系统中，T细胞从骨髓干细胞开始发育并在胸腺中成熟。RVT-802设计为在胸腺缺失的情况下复制这个过程。
RVT-802获得了FDA授予的突破性疗法、再生医学先进疗法、儿科罕见病和孤儿药等资格认定。
12.
肌营养不良症
福泰制药为肌营养不良症开发新疗法
图片：CRISPR 官网
福泰制药公司（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）近日宣布：通过扩大与CRISPR Therapeutics的合作并收购Exonics Therapeutics公司，正在增强其基因编辑能力，以开发杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）和1型强直性肌营养不良症（Myotonic Dystrophy Type 1，DM1）新疗法。
“通过扩大与CRISPR公司的合作以及收购Exonics公司，我们正在汇集知识产权、技术和科学专业知识，从而为DMD和DM1建立领先的基因编辑平台。这些交易与我们投资于科学创新、为严重疾病患者创造革命性药物的战略高度一致，”福泰制药董事长、总裁兼首席执行官Jeffrey Leiden博士说，“我们正在持续建立一个小分子和核酸技术及能力的工具箱，将使我们能够推动科学创新，为一系列广泛疾病生产革命性药物。”
根据战略协作和许可协议，福泰制药将向CRISPR公司预付1.75亿美元，以全球独家获得DMD和DM1基因编辑产品的现有和未来知识产权，包括功能性CRISPR/Cas9技术、新型内切酶、单和双切割引导RNAs，以及AAV载体。
13.
遗传性血管性水肿
KVD900可以在早期症状出现时迅速停止遗传性血管性水肿发作
图片：KalVista官网
KalVista Pharmaceuticals公司近日宣布了在匈牙利布达佩斯召开的C1抑制因子缺乏和血管性水肿研讨会上公布的数据。KalVista首席执行官Andrew Crockett说：“血浆激肽释放酶是一种得到验证的遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE）靶点，而KVD900是该酶的口服、新型、高效、选择性抑制剂。我们相信KVD900代表着新的治疗机会，可以在早期症状出现时迅速停止HAE发作，我们期待今年晚些时候获得2期（研究）数据。”
KalVista公司的口头报告和海报显示：
KVD900迅速达到高水平药物暴露，耐受性良好，没有相关胃肠道不良事件。
KVD900成功地中断接触激活系统血浆激肽释放酶、前激肽释放酶和FXII之间的正反馈回路。
10分钟内可检测到KVD900在未稀释血浆中对激肽释放酶活性的抑制作用，20分钟内其抑制作用达到95%以上。KVD900提供的高分子量激肽原（HK）裂解保护至少为10小时。
在葡萄牙里斯本召开的欧洲过敏和临床免疫学学会（EAACI）大会上，KalVista公司公布了相关数据。Andrew Crockett说：“我们正在继续为KVD900的2期临床试验招募参与者。与此同时，我们很高兴能够展示更多强有力的1期数据，这使其成为HAE有前景的候选药物。”
14.
遗传性血色素沉着症
LJPC-401治疗遗传性血色素沉着症患者2期研究中期结果积极
图片：La Jolla官网
La Jolla Pharmaceutical公司近日宣布：LJPC-401（合成人铁调素）治疗遗传性血色素沉着症（Hereditary Hemochromatosis，HH）患者2期研究预先指定的中期分析结果积极。LJPC-401耐受性良好，最常见的治疗突发不良事件（TEAEs）是注射部位反应（ISRs），发生比例为79%，相比安慰剂组该比例为6%。ISRs均为轻度或中度，无ISRs导致的治疗中断。截至中期分析时，没有报告严重的TEAEs。预计2019年下半年公布LJ401-HH01的顶线结果。
EMA孤儿药品委员会授予LJPC-401治疗β-地中海贫血和镰状细胞病的孤儿药资格认定。
HH是白种人最常见的遗传病，其特征是基因突变造成铁调素缺乏或不敏感而导致铁过度吸收和积聚。目前HH还没有获得FDA批准的治疗方法，标准治疗是被称为静脉切开术的血液清除手术。
15.
系统性硬化、皮肌炎
lenabasum治疗系统性硬化和皮肌炎的2期非盲扩展研究显示良好的安全性和持久改善
图片：Corbus官网
Corbus Pharmaceuticals Holdings公司近日宣布：与lenabasum治疗系统性硬化（Systemic Sclerosis，SSc）和皮肌炎（dermatomyositis，DM）2期非盲扩展（OLE）研究12个月的结果相比，21个月的（结果显示）持续良好的安全性和持久的疗效改善。
公司首席执行官Barbara White博士说：“到目前为止，在JBT101-SSc-001和JBT101-DM-002研究中，包括一些接受治疗超过两年的受试者中，lenabasum是安全且耐受性良好的。这些发现支持lenabasum作为一种长期治疗药物的潜力。”Lenabasum在SSc的皮肤、肺部炎症和纤维化等多种动物模型中显示出有前景的活性。
SSc是硬皮病的一种，是一种慢性、罕见的系统性自身免疫性疾病，在美国、欧洲和日本影响大约20万人。SSc在成人和女性中比在男性和儿童中更常见，通常发生在30-50岁人群中。DM是肌炎的一种，是一种慢性、罕见的系统性自身免疫性疾病，在美国、欧洲和日本影响大约8万人。患者通常在50-60岁获得诊断，女性更容易受影响。
16.
成骨不全症
BPS-804治疗成骨不全症2b期研究非盲组数据令人鼓舞
图片：clinicaltrials.gov
Mereo BioPharma Group公司近日宣布了来自其BPS-804（setrusumab）治疗I、III或IV型成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI）成人患者2b期ASTEROID剂量范围研究非盲组的令人鼓舞的6个月数据。
Mereo公司首席执行官Denise Scots-Knight博士说：“来自我们2b期研究非盲组的数据清晰而令人鼓舞，符合我们的预期……该研究盲法剂量组的积极结果是个好兆头，我们预计2019年第四季度可以得到这些剂量组的总体数据。”2017年5月，Mereo公司启动了setrusumab治疗OI的2b期研究，并于2018年10月宣布112名患者招募完全。Mereo公司预计将在第四季度报告所有参与研究患者的12个月数据。
OI是一种罕见遗传病，通常被称为脆骨病，其特征是骨骼脆弱，容易骨折。大多数OI病例（高达90%）由I型胶原蛋白编码基因的显性突变导致，I型胶原蛋白是健康骨骼的关键组分。
参考来源：
1.https://ir.celgene.com/press-releases/press-release-details/2019/Analysis-Showed-Oral-Ozanimod-Reduced-Brain-Volume-Loss-Across-All-Age-Subgroups-in-Adults-with-Relapsing-Multiple-Sclerosis/default.aspx
2.https://www.inflarx.de/Home/Investors/Press-Releases/06-2019-InflaRx-Treats-First-Patient-in-Phase-IIa-Clinical-Trial-with-Lead-Candidate-IFX-1-in-Pyoderma-Gangraenosum.html
3.https://reatapharma.com/press-releases/reata-pharmaceuticals-inc-receives-orphan-drug-designation-for-bardoxolone-methyl-for-the-treatment-of-autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease/?releaseyear=2019
4.https://vanessaresearch.com/shylicine-approval-clinical-trials/
5.http://www.cadenttx.com/2019/05/29/cadent-therapeutics-announces-fda-orphan-drug-designation-for-cad-1883-for-spinocerebellar-ataxia/
6.https://www.orphazyme.com/news-feed/2019/6/7/orphazyme-to-prepare-for-filing-of-arimoclomol-in-europe-for-niemann-pick-disease-type-c-npc
7.http://phx.corporate-ir.net/phoenix.zhtml?c=101161&p=irol-newsArticle&ID=2400795
8.http://www.minoryx.com/minoryx_announces_first_patient_dosed_in_the_frames_phase_2_trial_in_friedreichs_ataxia/
9.https://www.argenx.com/en-GB/news-internal/argenx-announces-publication-of-efgartigimod-phase-2-myasthenia-gravis-trial-results-in-neurology/30223/
10.https://www.homologymedicines.com/news-story/homology-medicines-initiates-phase-1-2-study-for-hmi-102-gene-therapy-candi
11.https://roivant.com/enzyvant-announces-fda-acceptance-of-biologics-license-application-bla-and-priority-review-status-for-rvt-802-a-novel-investigational-tissue-based-regenerative-therapy-for-pediatric-congenital-athy/
12.https://crisprtx.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/vertex-expands-new-disease-areas-and-enhances-gene-editing
13.http://ir.kalvista.com/news-releases/news-release-details/kalvista-pharmaceuticals-presents-kvd900-data-c1-inhibitor
http://ir.kalvista.com/news-releases/news-release-details/kalvista-pharmaceuticals-presents-kvd900-data-european-academy
14.http://ir.lajollapharmaceutical.com/news-releases/news-release-details/la-jolla-pharmaceutical-company-announces-positive-results-pre
15.https://www.corbuspharma.com/press-releases/detail/309/lenabasum-open-label-extension-data-to-be-presented-at
16.https://www.mereobiopharma.com/news-and-events/press-releases/2019/positive-early-6-month-data-bps-804-setrusumab/positive-early-6-month-data-bps-804-setrusumab/
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