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来源:中国科学报在2023年美国心脏协会年度科学会议(AHA)上,由北京大学第一医院霍勇教授牵头的一项关于TPN171H片Ⅱa期临床试验结果正式公布。研究结果表明:TPN171H能够有效降低肺动脉高压(PAH)患者的肺血管阻力,这将为国内数以百万的肺动脉高压患者的治疗迎来新曙光。TPN171H的研发工作是在已故中国科学院院士蒋华良带领下,研究人员承袭中国科学院上海药物研究所传统中药与天然产物化学的历史积淀,在中药淫羊藿的提取物中发现了具有较高磷酸二酯酶(PDE5)抑制活性的化合物,以天然产物淫羊藿黄酮为先导结构,以计算化学的解析数据为参照,综合应用药物设计与合成、结构生物学等技术手段,通过结构拼接和修饰,开展精细的“结构微调”设计合成工作,不断优化化合物的活性、选择性及药代动力学性质,最终获得了具有优良成药性、副作用更小的候选药物TPN171H。该药物已于2016年获得原国家食品药品监督管理局(CFDA)颁发的“药物临床试验批件”,获准进行临床研究。“TPN171H临床试验进展顺利,有望成为中国老百姓用得起的好药。”中国科学院院士陈凯先做出上述点评。谈到此次研究取得的成果,霍勇表示,这是对中国自主知识产权研发新药的最好肯定,也是对中国人多年来在治疗肺动脉高压领域潜心钻研的最好褒奖,更是对蒋华良院士在TPN171H研发过程中呕心沥血的最好告慰。肺动脉高压是一种什么疾病?肺动脉高压患者因为缺氧导致嘴唇紫绀,因此“蓝嘴唇”就是肺动脉高压患者的代称,也是国际公认的肺动脉高压宣传标志。肺动脉高压是一种慢性、危及生命的罕见疾病,患者肺动脉压力会显著升高,继而导致右心衰竭和严重的运动耐量下降,严重者会导致死亡。特发性肺动脉高压是一种较为罕见的疾病,由于前期诊断困难,因此很多患者发现时已经是晚期了,往往治疗比较困难,预后欠佳,被称为“心肺血管疾病中的癌症”。肺动脉高压是肺动脉出现压力升高超过一定界值的疾病,通常正常休息状态下人体的平均肺动脉压力约在14-18mmHg,当休息状态下平均肺动脉血压高于25mmHg,即为肺动脉高压。通常肺动脉高压发生后动脉会变得狭窄甚至堵塞,血液流动空间减少,出现头晕、胸痛及呼吸困难等症状,最后导致右心肥大,甚至心脏衰竭而死亡。“它是一种心血管系统罕见病,又称‘心血管系统的癌症’,虽小众,但其杀伤力惊人,任何年龄、性别、民族的人均有可能患病。”霍勇表示,如不积极治疗,大部分患者可能会在2至3年内死于右心衰竭。数据显示,2021年全球患肺动脉高压的人数占世界人口总量的1%,全球大约有5000万名肺动脉高压(PAH)患者。而目前全国大约有500~800万特发性肺动脉高压患者。鉴于此,由霍勇教授牵头,苏州旺山旺水生物医药股份有限公司、中国科学院上海药物研究所共同申办开展的临床研究,旨在探讨单次口服TPN171H片对肺动脉高压患者急性血流动力学的影响。临床试验结果效果显著现有的研究证实,PDE5抑制剂为口服一线抗PAH治疗药物,其与内皮素受体拮抗剂的联合用药是应用最广泛的PAH药物治疗方案。非临床研究结果表明,在肺动脉高压模型大鼠上,TPN171H不仅能够剂量依赖地降低平均肺动脉压,而且能够显著降低右心肥厚指数,具有很好的临床开发潜力。为此,研究采取多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的Ⅱa期临床试验。试验共纳入了60例中国肺动脉高压患者,分为6组,每组10人,分别进入安慰剂组、试验药2.5