张锋与刘如谦创立！首款碱基编辑通用CAR-T疗法完成首位患者给药

细胞基因疗法 2023-12-01

The following article is from 细胞与基因治疗领域 Author 张爱龙、烟雨平生

昨日，Beam Therapeutics（以下简称“Beam”）公司宣布，首例患者近期接受了公司在研碱基编辑CAR-T疗法BEAM-201的治疗。

BEAM-201是一款基于单碱基编辑技术的可同时编辑多个基因且具备持久疗效的通用型CD7 CAR-T产品，其IND申请于2022年6月底提交，公司于2022年12月2日宣布FDA批准了其用于治疗复发/难治性T淋巴细胞白血病（T-ALL）和T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LL）的IND申请。

Beam是一家知名的、基于碱基编辑（Baseediting）技术进行药物开发的生物技术公司，在5年前基于哈佛大学DavidLiu实验室的研究而创立，其创始人为张锋（左）、刘如谦（中）、J.Keith Joung（右）三位基因编辑领域大牛。

如果说CRISPR是基因编辑的皇冠，那么碱基编辑器就是皇冠上的明珠。单碱基编辑技术曾被评为“Science年度十大突破”技术。传统的CRISPR基因编辑技术通过在靶点处产生切割，致DNA双链断裂(DSB)，进而诱发细胞内的同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复途径，实现对基因组DNA的定点敲除、插入等编辑。但DSB诱发的DNA修复很难实现的单碱基突变。与切割两条DNA链的第一代CRISPR编辑不同，碱基编辑就像用橡皮擦掉疾病相关的单个碱基并重新填写具有治疗效果的碱基，也就是说，碱基编辑旨在改变DNA的单个“字母”而不会导致双链断裂，这种方法被认为风险相对DNA双链断裂的风险要小很多。

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单核苷酸变异会导致大约2/3人类遗传病的发生，也是许多动植物重要性状变异的遗传基础，已知人类基因组中有30,000多个点突变会引起疾病。因此开发一种精准且能够高效实现单碱基替换的技术尤为重要。目前单碱基基因编辑疗法正在研发用于治疗一系列人类疾病，包括镰状细胞病、遗传性失明、癌症和遗传性高胆固醇血症等。有理由相信，随着单碱基编辑技术的不断发展，该技术将应用于更常见的疾病，如阿尔茨海默氏病。

碱基C-U替换（Nature.; 533(7603): 420–424. doi:10.1038/nature17946.）

Primeeditor的简介（PrimeMedicine独家授权Beam使用）Beam公司在研碱基编辑系统的递送方式可分为电穿孔、LNP和AAV等。目前Beam的主要管线集中于体外基因疗法，即在体外对细胞进行基因编辑之后将基因编辑的细胞输注给患者，其中BEAM-101，一项治疗镰状细胞贫血的药物研究，已经获得FDA的批准，并于2022年后半年开始招募患者参加实验，其管线中另一项治疗镰状细胞贫血的药物BEAM-102预计也将于2022年启动临床试验。另外，Beam也将其碱基编辑的技术授权给了VerveTherapeutics，其通过体内注射对患有遗传性家族性高胆固醇血症的心脏病患者进行临床研究。Beam成立的5年间，先后获得了大量资金支持。该公司在2020 年2月的首次公开募股中筹集了1.8亿美元，并在1月从辉瑞（Pfizer）的一项广泛的研究交易中获得了3亿美元的预付款。截至第一季度末，Beam的资产负债表上有12亿美元现金。推荐阅读文章链接：碱基编辑器及其临床相关研究进展。

参考资料来源：

微信公众号“细胞与基因治疗领域”
https://www.biopharmadive.comhttps://www.globenewswire.comhttps://investors.beamtx.com

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