导读国家老龄化研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的研究框架通过淀粉样蛋白和tau聚集的生物标记物的存在来定义AD。在这个框架中，AD的临床症状通过一个数字方案进行分类，分为六个阶段，从完全无症状的临床前阶段1到严重痴呆阶段6。这一阶段的初始轻微症状被标记为阿尔兹海默症的第2阶段，发生在广泛研究的痴呆前期轻度认知障碍（MCI）阶段（第3阶段）之前。AD第2阶段的症状特征是SCD、轻微的客观认知下降、尚未达到MCI标准、以及情绪或行为的轻微变化。近期，《Alzheimer’s

LCD相分离，但与Wt相比，更多的蛋白质留在稀相(图3F-H)。事实上，从密度分布计算转移ΔGTRANS的过剩自由能，报告了将一条链从饱和密度下的稀溶液移动到凝析油的稠相是多么有利，结果表明12D

为了评估活细胞中的线粒体自噬通量，作者使用了针对线粒体基质的单体keima探针和线粒体靶向信号肽序列(mt-mkeima)。在线粒体的生理pH下，mt-mKeima在440

以C反应蛋白为分层标准的重度抑郁症患者线粒体蛋白水平接下来，作者评估促凋亡标志物和抗凋亡标志物的蛋白水平。MDD患者促凋亡蛋白caspase-3活性水平显著升高。相比之下,Bcl-xL水平没有差异,

导读许多研究表明，长期暴露于空气污染物中以及慢性创伤后应激障碍(PTSD)与认知障碍的发生密切相关。近期，《Nature

SARS-CoV-2引起的COVID-19是一种具有多器官并发症的疾病。COVID-19可引起严重的神经系统症状，但潜在的病理生理机制尚不清楚。近期，《Immunity》期刊上发表了题为“Deep

β结构。它们大且呈纤维状(补充图4E)，不具有典型的压实的神经炎斑块形态。综上所述，在神经元和星形胶质细胞存在的情况下，Aβ42可溶性物种导致x04阳性神经炎斑块形成，导致神经炎营养不良。图3

导读阻塞性睡眠呼吸暂停，以睡眠碎片和慢性间歇性缺氧(CIH)为特征，是阿尔茨海默病(AD)进展的危险因素。最近的流行病学研究指出，在患有阻塞性睡眠呼吸暂停的老年人中，CIH是发展认知功能减退和AD的预测变量之一。然而，确切的潜在机制尚未阐明。Biological

导读:核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列的结构域以及含有蛋白1的Pyrin结构域炎症小体(Nlrp1)、Caspase-1(Casp1)和Caspase-6(Casp6)的连续激活与原代人类的神经元培养和阿尔茨海默病(AD)等神经退行性病变密切相关。近期，《Cell

(图2b,d,f)，表明全脑小胶质细胞耗竭(即使连续耗竭超过9周)并不会诱发类似抑郁的行为。在CUS暴露后，CDiet组和PLX组小鼠的蔗糖偏好和探索实验均出现了类似的降低(图2b,d)。

(LC，图2)位于双侧脑桥第四脑室壁附近，是一个由含有黑色素的神经元组成的小核。LC神经元是大脑中去甲肾上腺素(NE)合成的最大来源，在整个大脑中有广泛的投射，调节觉醒和睡眠-觉醒周期。LC

时被确定，此后几乎所有个体都以相对一致的速度积累淀粉样蛋白，直到达到高水平的淀粉样蛋白负荷

3R/4R小鼠中每种异构体的表达率不同（图1C和D）。使用AT8（图6B）和pS396（图6C）抗体证实累积的tau蛋白被磷酸化。亚型特异性抗体的免疫印迹显示，RD3在注射AD和PiD的tau

国际阿尔茨海默病协会（ADI）估计，全球有四分之三的失智症患者没有被诊断出来，在一些低收入和中等收入国家，这一比例可能高达90%。在这些国家，污名化和缺乏对失智症的认识仍然是诊断的主要障碍。

研究辐射和二甲双胍引起的神经解剖学改变的时间线1.

(图2D、H和I)。因此，从N-聚糖中去除甘露糖，即ERAD的有效触发因素，对ERLAD来说是非必要的。同样，CST抑制了糖蛋白与CNX的结合，大大加速了ERAD，减少了用于溶酶体递送的耐ERAD

ε4等位基因携带状态和CRP水平的调节作用，APOE基因的两个多态位点的基因分型提取于全血，通过聚合酶链式反应扩增35个周期（DNA热循环仪，PTC-100，MJ

5b)。以Mac2+小胶质细胞为标志的MGnD小胶质细胞在两种小鼠中均在注射AAVP301L-tau后引发，但与WT对照小鼠相比，在AppNL-G-F小鼠中显著更普遍(图

疾病和CTL额叶皮层之间在总脂质水平、脂质类别或注释的类别水平上没有观察到差异（补充表3和补充图2）。然后作者确定了BDEVs从这个额叶皮层组织中分离出来并与组织轮廓进行比较。图2A和补充图

-MRS技术的进一步应用表明，利鲁唑(一种增强星形胶质细胞功能的药物)的使用逆转了慢性应激诱导的星形胶质细胞代谢、GFAP表达水平异常，并可减轻慢性应激导致的快感缺失和无助行为。在一项使用13C

与痴呆相关的神经退行性疾病也可能影响多巴胺能系统。这通常发生在路易体疾病，如帕金森、帕金森伴痴呆和DLB，以及其他可能与痴呆相关的帕金森综合征，如皮质基底变性、PSP和多系统萎缩(MSA)。

在AD患者的脑磁图(MEG)和脑电图(EEG)的神经生理记录中，一个典型的发现是大脑振荡活动的进行性(即从MCI到痴呆)减慢，特别是后主导α节律的减少。慢δ/θ(分别为0、5-4和4−8

ROI（图4）：角回、颞下回、颞上回、缘上回、楔前叶、颞中回、海马旁回和荟萃ROI。我们检测到内嗅皮层的饮食相互作用效应，西方饮食组的左内嗅皮质比地中海饮食组大，而右内嗅皮质在饮食组之间没有区别。

38)，而朋友较多的个体未发现相关关系(t=−1.46，P=.145)。未发现皮层厚度和社交网络特征对情景记忆和视觉空间功能有显著的主效应或交互作用（表5）。表5

为了检测内源性APA对AD斑块的影响，作者团队首先设计并验证了APA导向的短发夹状核糖核酸(shRNA)。然后，将shRNA

4-CM治疗条件下，miR-195水平在基线时低得多，在RAP治疗后有改善的趋势。这些结果表明，星形胶质细胞衍生的ApoE很可能与神经元上的ApoE受体结合，导致神经元miR-195的变化，

导读：在阿尔茨海默病(AD)的病理生理检测中，无论是脑脊液抑或是血浆中磷酸化tau蛋白的定量检测都有着巨大的应用前景。在苏氨酸231位磷酸化的tau蛋白(p-tau231)就是这样一种脑脊液中的生物标志物之一，但它作为血液生物标志物的作用目前尚不清楚。近期，《Acta

t导读：淀粉样β蛋白（Aβ）寡聚体是Aβ蛋白最有毒的结构形式之一，当它们在阿尔茨海默病（AD）患者的脑组织中积聚时，被认为会导致突触毒性和记忆障碍。sigma-2受体复合物的拮抗剂可有效地阻断Aβ寡聚体毒性已被证明，而CT1812是一种高度渗透入脑的口服小分子药物，可选择性与sigma-2受体复合物结合，而且在健康的老年志愿者中似乎安全且耐受性良好。Alzheimers

导读:Tau是神经退行性变的主要驱动因素之一。Tau病理是以突触丧失和神经炎症为特征，但不清楚这些病理事件是否有因果相关。近期比利时鲁汶大脑和疾病研究中心团队在Neuron上发表了题为《Lowering

HA大鼠两种细胞类型的Mfn2均略低于LA大鼠且均无显著性差异(图S2D,E)。此外，在缺乏D1和D2受体的细胞中，Mfn2在伏隔核核部和壳部的表达没有差异(图S2F)。这些结果支持伏隔核壳MSN

阿尔茨海默病(AD)是最普遍的神经退行性疾病，目前还没有有效的治疗方法。关于AD的机制和治疗靶点的主流研究集中在两个最重要的标志物Aβ和Tau上，但临床研究的结果并不理想。异常小胶质细胞极化是AD进展过程中一个明显的典型病理特征。小胶质细胞可以通过降解和去除Aβ和Tau来保护神经元。然而，在AD条件下小胶质细胞转化促炎表型同时吞噬活性降低，损害神经元，促进AD病理。广东医科大学崔理立课题组曾报道过鼻部给药miR-146a模拟物可以减少AD的认知障碍和主要病理特征。然而miR-146a抵抗AD的病理过程的机制并不清楚。近日，团队在生物医学1区杂志《Theranostics》（IF:

991人(60.5%)患有轻度认知障碍，7187人(39.5%)患有痴呆症，256人(1.4%)在三个协变量中至少有一个变量的值缺失，并被排除在调整后的模型之外。这些参与者的平均年龄为75.8